Kasuistikker samt indberetninger til FDA har givet mistanke om øget forekomst at CNS-bivirkninger ved kombinationsbehandling med lithium og typiske antipsykotika. Senere studier har dog ikke kunnet bekræfte dette.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver typiske antipsykotiskas påvirkning af lithium.

Haloperidol og lithium

Samtidig behandling med lithium og haloperidol medfører en lille, men næppe klinisk signifikant, stigning i lithium-plasmakoncentrationer, Schaffer CB, Batra K et al, 1984

I et haloperidol-studie fra FDA (Goldman SA, 1996), som bygger på spontane indberetninger om neurotoksiske bivirkninger (N=237), var et af hovedfundene en øget frekvens af indberetninger fra patienter i kombinationsbehandling med lithium og haloperidol (eller et andet neuroleptikum) i forhold til indberetninger fra patienter i behandling med lithium alene. Man anvendte som udgangspunkt anmeldelser af NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome), og trods diverse problemer med faste kriterier for diagnosen NMS var der signifikante forskelle.

I et andet retrospektivt studie (Goldney RD og Spence ND, 1986) af terapeutisk effekt og bivirkninger på 129 maniske patienter kunne det godtgøres, at forbruget af haloperidol ikke var signifikant ændret hos patienter i behandling med haloperidol alene (73,7 mg mean maks. 24-timers dosis) i forhold til patienter i behandling med haloperidol og lithium (83,7 mg mean maks. 24-timers dosis). Der var heller ikke forskel i antallet af indlæggelsesdage (3,5 versus 4,6 dage) eller antallet af patienter med udvikling af ekstrapyramidale bivirkninger (16 versus 14).

Et retrospektivt studie af journaler fra 425 patienter fandt ikke flere eller mere alvorlige bivirkninger ved kombinationen af haloperidol og lithium i forhold til behandling med de to stoffer i monoterapi, Baastrup PC, Hollnagel P et al, 1976.

I et prospektivt studie (3-armet, randomiseret og kontrolleret med effekt og bivirkninger som mål) med 21 manio-depressive patienter (Garfinkel PE, Stancer HC et al, 1980) kunne det godtgøres, at haloperidol og kombinationen haloperidol - lithium er overlegen til behandling af svær akut mani i forhold til lithium alene. Der sås ingen forskel i frekvensen af bivirkninger i de tre grupper.

I en kasuistik udvikler patienten symptomer 2 år efter påbegyndt kombinationsbehandling med haloperidol og lithium, Yassa R, 1986b.

I en kasuistik (Addonizio G, 1985) får patienten akutte ekstrapyramidale symptomer timer efter opstart af lithiumbehandling til andre neuroleptika, som patienten var i behandling med. Patient havde udviklet symptomerne ved kombinationsbehandlingen lithiumkarbonat 1200 mg fordelt i fire doser dagligt og haloperidol 10 mg dagligt. Den anden patient udviklede symptomerne ved opstart af lithium 900 mg dagligt til chlorpromazin mellem 500 og 600 mg dagligt.

Fire patienter med mani (Cohen WJ og Cohen NH, 1974) udviklede alvorlig hjerneskader som følge af behandling med litium og høje doser haloperidol. Ifølge forfatterne kan der være tale om en summativ eller synergistisk effekt, som har ændret nervecellernes metabolisme eller cellemembran funktionen og resulterede i destruktion af nervecellerne.

Chlorpromazin og lithium

Det eneste studium med direkte fokus på interaktioner er udført af Rivera-Calimlim L, Kerzner B et al, 1978 i et kontrolleret, randomiseret og overkrydset design på 7 raske frivillige mænd, som fik målt plasma chlorpromazin-profil efter 100 mg chlorpromazin (engangsdosis) og igen efter 7 dages lithiumbehandling. Studiet viser signifikant nedsættelse af AUC=26,6% (P=0,08) og C_max= 40,3% (P=0,006) for chlorpromazin ved behandling med lithium. En kasuistik beskriver ventrikelflimmer opstået efter ophør med lithium i en kombinationsbehandlíng med lithium og chlorpromazin, Stevenson RN, Blanshard C et al, 1989.

I en kasuistik (Addonizio G, 1985) får patienten akutte ekstrapyramidale symptomer timer efter opstart af lithiumbehandling til andre neuroleptika, som patienten var i behandling med. Patienten udviklede symptomerne ved opstart af lithium 900 mg dagligt til chlorpromazin mellem 500 og 600 mg dagligt.

Andre antipsykotika og lithium

Fatal pancytopeni er beskrevet efter levomepromazin og lithium (Garzotto N, Burti L et al, 1976). Creutzfeldt-Jacob-like syndrom er beskrevet efter behandling med lithium, chlorpromazin, levomepromazin og phenobarbital,Kikyo H og Furukawa T, 1999. I et studie medførte lithium i kombination med chlorpromazin, perphenazin eller thioridazin søvngængeri hos 10 ud af 114 patienter, Charney DS, Kales A et al, 1979.

En kasuistik (Bailine SH og Doft M, 1986) beskriver en 17-årig patient, som fik haloperidol 20 mg/dag i tre uger, hvorefter behandlingen blev seponeret pga. manglende effekt samt ekstrapyramidale symptomer. Alprazolam 0,5 mg/dag blev påbegyndt, hvorefter 3 mdr. senere blev lithium-behandling 300 mg t.i.d. i en uge og derefter q.i.d. i de efterfølgende 7 uger indledt. Pga. manglende respons efter 3-ugers lithium-behandling alene blev behandling med thioridazin 50 mg ved sengetid indledt sammen med lithium. Thioridazin blev øget til 200 mg over en 2-ugers periode. I slutningen af 3. uge under den kombinerede behandling fik patienten stivhed og cog-wheel rigiditet. 

Mekanismen bag neurotoksicitet efter behandling med lithium i kombination med antipsykotika er ikke klarlagt. En synergistisk effekt på dopaminreceptorblokaden er foreslået.