Ordination af sildenafil eller tadalafil til behandling af erektil dysfunktion til patienter, som er i behandling med ritonavir, bør ske med særlig forsigtighed. Samtidig administration af ritonavir og disse lægemidler forventes at øge koncentrationen af PDE5-hæmmer betydeligt og kan resultere i relaterede bivirkninger, f.eks. hypotension og forlænget erektion. Administration af avanafil eller vardenafil sammen med ritonavir er kontraindiceret. Samtidig brug af sildenafil og ritonavir er kontraindiceret til patienter med pulmonal hypertension.

Telaprevir er en velkendt kraftig hæmmer af CYP3A som omsætter PDE-5-hæmmerne og kombinationsbehandling anbefales ikke, ved erektil dysfunktion kan dog anvendes tadalafil, en enkelt dosis som ikke overskrider 10mg pr 72 timer.

Der er i litteraturen ikke fundet yderligere referencer der beskriver interaktion mellem sildenafil og de øvrige antiviralia, proteasehæmmere.

Avanafil/vardenafil og ritonavir

Samtidig administration af ritonavir og avanafil eller vardenafil forventes at øge koncentrationen af PDE5-hæmmer betydeligt og kan resultere i relaterede bivirkninger, f.eks. hypotension og forlænget erektion. Administration af avanafil eller vardenafil sammen med ritonavir er kontraindiceret. 

Sildenafil og indinavir

Ved indgift af sildenafil (25 mg ) til 6 HIV-smittede personer i stabil behandling med bla. indinavir (2400 mg daglig) observeredes ingen statisk signifikante ændringer i indinavirs farmakokinetiske parametre. Ved sammenligning med historiske kontroller skønnedes indinavir at kunne medføre op til 4,4 gange stigning i koncentrationen af sildenafil. Der er i aktuelle studie ikke foretaget målinger af sildenafils kinetik indgives alene,  Merry C, Barry MG et al, 1999a.

Ved indgift af sildenafil (25 mg) til to HIV-smittede personer i behandling med bla. indinavir (2400 mg daglig) observeredes ingen klinisk signifikante forskelle i indinavirs farmakokinetik, Bratt G og Stahle L, 2003. 

Sildenafil og nelfinavir

Ved indgift af sildenafil (25 mg) til 5 HIV-smittede personer i behandling med bla. nelfinavir (2500 mg daglig, steady state) observeredes ingen ændringer i AUC, Tmax eller Cmax for nelfinavir, Bratt G og Stahle L, 2003. 

Sildenafil/tadalafil og ritonavir

Ordination af sildenafil eller tadalafil til behandling af erektil dysfunktion til patienter, som er i behandling med ritonavir, bør ske med særlig forsigtighed. Samtidig administration af ritonavir og disse lægemidler forventes at øge koncentrationen af PDE5-hæmmer betydeligt og kan resultere i relaterede bivirkninger, f.eks. hypotension og forlænget erektion. Samtidig brug af sildenafil og ritonavir er kontraindiceret til patienter med pulmonal hypertension. Ved samtidig brug af ritonavir og sildenafil til behandling af erektil dysfunktion, bør sildenafil-doser aldrig overstige 25 mg i en 48-timers periode. Ved samtidig brug af ritonavir og tadalafil til behandling af erektil dysfunktion bør dosis af tadalafil reduceres til højst 10 mg tadalafil i intervaller af 72 timer med øget bivirkningsovervågning. SmPC for Ritonavir, 2021 Ved samtidig indgift af sildenafil (100 mg) og ritonavir (600-1000 mg over flere dage) hos 28 raske forsøgspersoner observeredes AUC og C_max for sildenafil forøget med hhv. 11 fold og 3,9 fold. Der observeredes ingen ændringer i ritonavirs farmakokinetiske parametre. Der sås ingen øget bivirkningsfrekvens til trods for stigningen i koncentration af sildenafil, Muirhead GJ, Wulff MB et al, 2000. Det anbefales, at kombinationen kun benyttes, når det er yderst påkrævet, og at der højest benyttes 25 mg sildenafil på 48 timer.

En 36-årig mand HIV positiv patient i HAART behandling med blandt andet ritonavir tager tadalafil hvilke resulter i en øget effekt af tadalafil med udvikling af priapisme til følge. Hændelsen gentager sig efter 2 uger, hvorefter tadalafil seponeres. Mekanismen er sandsynligvis en ritonavir-induceret inhibition af CYP3A4, med øget effekt af tadalafil til følge Loulergue P, Gaillard R et al, 2011a   

Sildenafil og saquinavir

Ved samtidig indgift af sildenafil (100 mg) og saquinavir 3600 mg dagligt over flere dage hos 27 raske forsøgspersoner observeredes AUC og Cmax  for sildenafil forøget med hhv. 3,1 fold og 2,4 fold. Der observeredes ingen ændringer i saquinavirs farmakokinetiske parametre. Der sås ingen øget bivirkningsfrekvens til trods for stigningen i koncentration af sildenafil, Muirhead GJ, Wulff MB et al, 2000.

Sildenafil og saquinavir/ritonavir

Ved indgift af sildenafil (25 mg) til to HIV-smittede personer i behandling med bla. saquinavir/ ritonavir (2400-3200 mg/200-800 mg daglig) observeredes ingen ændringer i saquinavir/ritonavirs kinetik, Bratt G og Stahle L, 2003.

Sildenafil og darunavir/ritonavir

Ved samtidig indgift af sildenafil (25 mg) og darunavir/ritonavir (800/200 mg over flere dage) hos 16 raske forsøgspersoner sammenlignet med indgift af enkeltdosis sildenafil (100 mg) opnåedes sammenlignelige AUC for sildenafil (hhv. 1106 ng*t/ml og 1287 ng*t/ml, forskellen ikke signifikant). Kombinationsbehandlingen var veltolereret, og forfatterne anbefaler maksimal dosis sildenafil på 25 mg over en periode på 48 timer, når stoffet administreres sammen med darunavir/ritonavir, Sekar V, Lefebvre E et al, 2008.

Sildenafil og indinavir, lopinavir og ritonavir

I et case studie med en 44-årig mand med HIV og 3 raske forsøgspersoner, der behandles med sildenafil og en kombination af indinavir, lopinavir og ritonavir (1200, 666, 166 mg/d), observeres ca. en fordobling af AUC og t½ for sildenafil. HIV-patienten fik 25 mg sildenafil 1-3 gange daglig (hhv. 6 dage, 14 dage og 6 måneder før undersøgelse), mens de 3 raske forsøgspersoner fik en enkelt dosis på 50 mg sildenafil, Aschmann YZ, Kummer O et al, 2008.

Telaprevir og sildenafil/tadalafil/vardenafil

Telaprevir er en kendt kraftig inhibitor af CYP3A som omsætter PDE-5-hæmmere og  kombinationsbehandling vil derfor teoretisk/formodentlig medføre en kraftig stigning i eksponering for PDE-5-hæmmere. Ved behandling med telaprevir er samtidig behandling af pulmonal hypertension med sildenafil eller tadalafil kontraindiceret. Ved behandling af erektil dysfunktion anbefales sildenafil og vardenafil ikke, men tadalafil kan anvendes med forsigtighed som en enkelt dosis der ikke overskrider 10mg i løbet af 72 timer. SPC for Incivo, 2013