Kliniske studier mellem rasagilin og SSRI har ikke vist serotonin syndrom trods stigning i AUC og nedsat clearance for rasagilin, mens et andet studie viste, at 22% af patienter udviklede mindst ét symptom på serotonin syndrom ved samtidig behandling med rasagilin og SSRI (ikke specificeret). Rasagilin er også kontraindiceret i produktresuméerne for de forskellige SSRI'er.

Et enkelt studie mellem selegilin og citalopram tyder ikke på klinisk betydende interaktion. Ved samtidig behandling med selegilin og fluoxetin har flere kasuistikker vist udvikling af serotonin syndrom, dog fandt et retrospektiv studie ingen alvorlige bivirkninger. Det samme gjorde sig gældende for et studie, hvor der ikke blev fundet nogle alvorlige bivirkninger ved samtidig behandling med selegilin og paroxetin/sertralin. Dog er SSRI'er kontraindiceret i produktresuméet for selegilin og omvendt.

Derfor konkluderes det, at risikoen for serotonin syndrom under behandling med SSRI øges ved samtidig behandling med MAO-hæmmere og med midler, der hæmmer serotonins metabolisme.

Rasagilin og SSRI

I et retrospektivt studie blev 97 patienter behandlet med både rasagilin og SSRI (ikke specificeret). 21 patienter (22%) fik mindst et symptom, der kunne være en del af serotonin syndrom, men ingen af patienterne udviklede egentligt serotonin syndrom, (Ghosh P, Winslow J et al, 2010)

Et retrospektivt studie undersøgte, om samtidig behandling med rasagilin og antidepressive midler (bl.a. citalopram, sertralin og paroxetin) førte til serotonin syndrom hos 316 patienter, som gennemsnitligt blev behandlet i 367 dage. Der sås ikke serotonin syndrom og ingen statistiske forskelle i bivirkningsfrekvenser hos patienter med og uden samtidig behandling med SSRI, (Montgomery EB og Panisset JM, 2009.)   

Der blev ikke observeret tilfælde af serotonin syndrom i den kliniske afprøvning af rasagilin, hvor 141 patienter fik rasagilin og et SSRI. I de kliniske undersøgelser med rasagilin var samtidig brug af fluoxetin eller fluvoxamin ikke tilladt, men det var tilladt at anvende følgende SSRI'ere og doser: citalopram = 20 mg/dag, sertralin = 100 mg/dag og paroxetin = 30 mg/dag. På grund af den begrænsede eksponering og lave dosering, er det ikke muligt at udelukke en interaktion mellem SSRI'ere og rasagilin, og efter markedsføringen har patienter i samtidig behandling med antidepressiva/SNRI og rasagilin indberettet tilfælde af serotoninsyndrom, som forbindes med agitation, forvirring, rigiditet, pyreksi og myoklonus, SPC for Azilect, 2014.

Rasagilin og citalopram

I produktresumeet for citalopram er alle MAO hæmmere, herunder rasagilin, i doser over 10 mg/dag kontraindiceret, SPC for Citalopram, 2014.

Rasagilin og escitalopram

I et studie med i alt 18 raske forsøgspersoner sås ingen klinisk relevante interaktioner ved samtidig indtagelse af rasagilin (1 mg/dag) og escitalopram (10 mg/dag) i syv dage. Der blev dog detekteret en stigning i AUC for rasagilin på 42% og clearance for rasagilin faldt med 35% ved samtidig behandling, Hilli J, Korhonen T et al, 2009a.

Rasagilin og fluoxetin/fluvoxamin

I produktresumeet for rasagilin frarådes samtidig behandling med fluoxetin og fluvoxamin, SPC for Azilect, 2014.

Rasagilin og paroxetin

I produktresumeet for paroxetin er samtidig behandling med alle MAO hæmmere kontraindiceret, SPC for Paroxetin, 2013. 

Rasagilin og sertralin

Samtidig behandling med sertralin og alle irreversible MAO hæmmere, herunder rasagilin, er kontraindiceret ifølge produktresumeet for sertralin, SPC for Sertralin, 2013.

Selegilin og citalopram

I et randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret studie fik 12 raske forsøgspersoner citalopram (20 mg/dag) i 10 dage eller placebo og herefter fire dage i kombination med 10 mg selegilin. Citaloprams farmakokinetik var uændret ved kombinationsbehandlingen. Der sås 29% lavere AUC for selegilin ved samtidig behandling med citalopram, mens andre forskelle i farmakokinetikken ikke var statistisk signifikant. Der var i øvrigt stor interindividual variation, Laine K, Anttila M et al, 1997.

Ifølge produktresumeet for citalopram er alle MAO hæmmere, herunder selegilin, i doser over 10 mg/dag kontraindiceret, SPC for Citalopram, 2014 

Selegilin og fluoxetin

Flere kasuistikker beskriver samtidig behandling med selegilin og fluoxetin. En kvinde med Parkinsonisme var i behandling med selegilin, bromocriptin og levodopa-carbidopa og fik 20 mg fluoxetin tilføjet til behandlingen. Nogle dage senere begyndte hun at få kulderystelser og koldsved. Hendes hænder blev blå, kolde og plettede og hendes blodtryk var forhøjet (200/120 mmHg). Episoderne forsvandt igen, når behandlingen med fluoxetin og selegilin ophørte, og kom heller ikke igen, når behandlingen med fluoxetin begyndte igen, Suchowersky O og deVries JD, 1990b. Et andet tilfælde beskriver en kvinde, der var i behandling med levodopa og selegilin. Hun fik tilføjet fluoxetin til behandlingen og udviklede et par dage efter en mild grad af serotonin syndrom. Ved seponering af fluoxetin ophørte symptomerne, Garcia-Monco JC, Padierna A et al, 1995b. Der er også beskrevet et tilfælde, hvor en patient udviklede ataksi ved samtidig behandling med selegilin og fluoxetin, Jermain DM, Hughes PL et al, 1992b, og et andet tilfælde hvor en patient ved samtidig behandling med selegilin og fluoxetin udviklede pseudo-fæokromocytom syndrom, Montastruc JL, Chamontin B et al, 1993b.

I modsætning til disse kasuistikker fandt et retrospektivt studie med 23 Parkinsonpatienter ingen alvorlige bivirkninger ved samtidig behandling med selegilin og fluoxetin, Waters CH, 1994b.

I produktresuméerne for fluoxetin og selegilin er samtidig behandling kontraindiceret, SPC for Selegilin, 2014; SPC for Fluxetin, 2013.

Selegilin og paroxetin

Et retrospektivt studie omfattende 25 patienter med Parkinsonisme i behandling med selegilin (5-10 mg/dag) og andre lægemidler mod Parkinsonisme. fik tilføjet paroxetin (10-40 mg/dag) til deres behandling. Dette førte ikke til flere bivirkninger og patienterne fik det overordnet bedre, Toyama SC og Iacono RP, 1994.

I produktresuméerne for paroxetin og selegilin er samtidig behandling kontraindiceret, SPC for Selegilin, 2014; SPC for Paroxetin, 2013.

Selegilin og sertralin

Et retrospektivt studie omfattende 25 patienter med Parkinsonisme i behandling med selegilin (5-10 mg/dag) og andre lægemidler mod Parkinsonisme. fik tilføjet sertralin (25-100 mg) til deres behandling. Dette førte ikke til flere bivirkninger og patienterne fik det overordnet bedre, Toyama SC og Iacono RP, 1994.

I produktresuméerne for sertralin og selegilin er samtidig behandling kontraindiceret, SPC for Sertralin, 2013; SPC for Selegilin, 2014.