På baggrund af virkningsmekanismer og kausistiske meddelelser vurderes at, samtidig administration af moclobemid SSRI-præparater i et ukendt omfang kan medføre udvikling af serotonergt syndrom.

På grund af den generelt lange halveringstid for SSRI-præparater anbefales der en udvaskningsperiode på 4-5 halveringstider ved skift fra SSRI til moclobemid. Dermed bør de nævnte midler seponeres 2 uger (fluoxetin dog 5 uger) før påbegyndelse af behandling med moclobemid. Behandling med SSRI kan med forsigtighed påbegyndes 1 døgn efter seponering af moclobemid. Når der skiftes til moclobemid bør dosis ikke overstige 300 mg daglig i den første uge.

Der er ikke lokaliseret yderligere undersøgelser/kasuistikker, der beskriver interaktion mellem moclobemid og escitalopram, fluvoxamin eller sertralin.  

Moclobemid og SSRI (citalopram/fluoxetin/paroxetin)

Muligt serotonergt syndrom har været meddelt på kausistisk basis for interaktion (ved terapeutiske doser) mellem hhv.; moclobemid--citalopram hos 1 person, Guma M, Clemente F et al, 1999; moclobemid--fluoxetin hos 2 personer Benazzi F, 1996 og  Bonnet U, 2003, moclobemid--paroxetin hos 2 patienter, Graudins A, Stearman A et al, 1998. I de to kasuistikker som omhandlende fluoxetin, udviklede patienterne muligt serotonergt syndrom ved at moclobemid blev startet for hurtigt efter seponering af fluoxetin - se endvidere klasseeffekt. 

Moclobemid og sertralin:

Ifølge SmPC for Zoloft må sertralin ikke anvendes samtidig med en reversibel og selektiv MAO-hæmmer, som fx moclobemid, på grund af risiko for serotoninsyndrom. Efter seponering af en reversibel MAO-hæmmer kan sertralinbehandling initieres efter en periode på mindst 14 dage. Det anbefales, at behandling med en reversibel MAO-hæmmer tidligst indledes 7 dage efter seponering af sertralin. SmPC for Zoloft, 2023

Moclobemid og SSRI ved overdoser

Isbister GK et al, 2003; (PMID:12968990) en case-serie med 106 moclobemid-overdoser. Af 21 cases hvor moclobomid var indtaget i kombination med andre serotonerge midler, udviklet 11 serotonergt syndrom, i modsætning til kun 1 ud af 33 cases der moclobemid var indtaget alene. I 5 af de 11 cases med serotonergt syndrom var det et SSRI indtaget samtidig med moclobemid.

Derudover findes adskillige kasuistikker om muligt serotonergt syndrom efter indtagelse af overdoser af både moclobemid og ét SSRI, men overdoseringerne samt delvis mangelfulde anamnestiske/kliniske oplysninger vanskeliggør vurdering af interaktionernes kasualitet; Cassens S, Nickel EA et al, 2006b; Dams R, Benijts TH et al, 2001; Neuvonen PJ, Pohjola-Sintonen S et al, 1993; Wu ML og Deng JF, 2009; Chambost M, Liron L et al, 2000; Hojer J, Personne M et al, 2002; Graudins A, Stearman A et al, 1998; Singer PP og Jones GR, 1997; Brainerd SM og LaMonica EL, 1975; Robert P, Senard JM et al, 1996; Rogde S, Hilberg T et al, 1999.  

Moclobemid og SSRI (farmako-kinetiske og/eller -dynamiske studier)

Wallnöfer et al, 1995 ;(INGET PMID:Wallnöfer, A., Guentert, T. W., Eckernäs, S. A. and Dingemanse, J. (1995), Moclobemide and fluvoxamine co-administration: A prospective study in healty volunteers to investigate the potential development of the ‘serotonin syndrome’. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp., 10: 25–31. doi: 10.1002/hup.470100105) undersøgte 13 raske, frivillige forsøgspersoner hvor steady-state plasmakoncentrationerne af fluvoxamin forblev uændret ved samtidig 4 dages moclobemide administration sammenlignet med 9 personer i placebogruppen. Det forekom ingen alvorlige bivirkninger, men antallet af bivirkninger som svimmelhed, træthed og hovedpine, var hyppigere i gruppen hvor fluvoxamin blev tillagt moblobemid end i gruppen som fik tillagt placebo. 

Joffe RT og Bakish D, 1994 har i et åbent studie vurderet effekt og sikkerhed af SSRI i kombination med moclobemid hos 11 patienter. Over en periode på fem uger fik patienterne moclobemid i doser på 150-800 mg/dag sammen med enten sertralin (N=5) i doser på 25-200 mg/dag eller fluvoxamin (N=6) i doser på 50-200 mg/dag. Kombinationsbehandlingen blev tolereret godt med søvnløshed som hyppigste bivirkning (hos 5 ud af 11) og med en markant eller komplet terapeutisk effekt hos 8 ud af 11.

Dingemanse J, 1993 undersøgte 18 raske, frivillige forsøgspersoner hvor alle blev givet fluoxetin (20-40 mg/dag) i 23 dage og når de opnåede steady-state blev de randomiseret i 2:1 ratio til hhv. enten tillæg af moclobemid (stigende op til 600 mg/dag) eller placebo. Hverken plasmaværdier af fluoxetin eller norfluoxetin blev påvirket af multiple doser med moclobemid sammenlignet placebo. Kombinationsbehandlingen var ikke forbundet med udviklingen af serotonergt syndrom

Hawley CJ, Quick SJ et al, 1996 undersøgte 50 svært deprimerede patienter med tillæg af moclobemid til enten  paroxetin eller fluoxetin (20mg/dag) over 6 uger i et åbent studie for at vurdere tolerabilitet. Det blev registreret 188 bivirkninger (søvnløshed, svimmelhed, hovedpine, kvalme, mundtørhed og myoklonier) og mange oplevedes som kraftige. De ukontrollerede data kunne tyde på en farmakodynamisk interaktion mellem moclobemid og SSRI.

Supplerende litteratur: Lippman SB og Nash K, 1990; Sternbach H, 1991b; Bonnet U, 2003