Der er ikke datagrundlag for at tale om klasseeffekt imellem gruppen af opioider i forhold til gruppen af tuberkulostatika, rifamyciner eller omvendt. Både rifampicin og rifabutin inducerer CYP3A4, omend i forskellig grad. Flere af opioiderne metaboliseres via CYP3A4.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver tuberkulostatika, rifamyciners påvirkning af opioider.

Rifampicin og morphin

Hos ti raske mænd i en prospektiv undersøgelse ophævede rifampicin morphins analgetiske effekt. Efter administration af 600 mg rifampicin pr. døgn i 16 dage sås et signifikant fald i AUC på ca. 30 % for morphin (fra 132 +/-40 til 97 +/-41 pmol*timer/ml). Der fandtes ikke nogen korrelation mellem AUC for smertetærskel-tids kurven og AUC for morphin eller mellem AUC for smertetærskel-tidskurven og AUC for morphin plus morphin-6-glucuronid . C_max for morphin faldt med ca. 50 % (fra 34,5 +/-16,3 til 18,9 +/-7,9 pmol/ml) og den oral clearance for morphin steg med ca. 50 % (fra 3,58 +/-0,97 til 5,49 +/-2,97). Resultatet tyder på, at biotilgængeligheden er ændret pga. induktion af CYP3A4 og glycoprotein i tarmen, Fromm MF, Eckhardt K et al, 1997.

Rifampicin og methadon

I et studie fik 30 stofmisbrugere co-administreret methadon og rifampicin. 7 fik svære abstinenssymptomer under behandlingen. Hos 6 af disse viste koncentrationsmålinger af methadon uden rifampicin vs.koncentrationen ved  samtidig behandling med rifampicin, et signifikant fald i koncentrationen af methadon og hovedmetabolitten, pyrrolidine, Kreek MJ, Garfield JW et al, 1976. I en kausistik  blev der påvist nedsat serumkonc. af methadon ved co-administration af methadon og rifampicin, og patienten udviklede abstinenssymptomer, Raistrick D, Hay A et al, 1996.

Rifabutin og methadon

En kontrolleret undersøgelse omhandlende 24 HIV-smittede tidligere stofmisbrugere i behandling med methadon viste, at rifabutin ikke ændrer kinetikken for methadon signifikant. Undersøgelsen viste heller ingen abstinenssymptomer hos patienterne, Brown LS, Sawyer RC et al, 1996.

Rifampicin og fentanyl

Hos en patient i behandling med transdermal fentanyl og rifampicin rapporteres om nedsat effekt af fentanyl samt faldende  serumkoncentration af fentanyl ved co-administration med rifampicin. Mekanismen er formentlig induktion af fentanyls omsætning i CYP3A4, Takane H, Nosaka A et al, 2005.

Oxycodon og rifampicin

I et crossover studie med 12 raske forsøgspersoner randomiseret til 2 kohorter fik deltagerne enten 1) rifampicin 600 mg oralt daglig eller 2) placebo i 7 dage, Nieminen TH, Hagelberg NM et al, 2009. I forsøgets første del fik alle forsøgspersonerne på 6. dagen 0,1 mg/kg oxycodon hydrochlorid intravenøst. Efter et interval på 4 uger udførtes forsøgets anden del, hvor alle forsøgspersonerne på 6. dagen fik 15 mg oxycodon hydrochlorid oralt. Rifampicin påvirkede farmakokinetikken af både oralt og intravenøst administreret oxycodon. I rifampicin gruppen faldt AUC af intravenøs oxycodon med 53 % og t_½ faldt fra 3,7 til 2,4 timer. Rifampicin sænkede AUC for oral oxycodon med 86 % og sænkede den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af oxycodon fra 69 % til 21 % og reducerede t_½ fra 3,8 til 2,3 h. 

Mekanisme: formentlig induktion af oxycodons omsætning via CYP3A4 i lever og tarm.

Tramadol og rifampicin