|
Klik på et bogstav for at se de begreber, der er forklaringer til.
- ACE-hæmmere: Angiotensin Converting Enzyme hæmmere. ACE-hæmmere nedsætter aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved at hæmme omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation uden sympatikusaktivering indtræder og medfører fald i blodtrykket. Anvendes typisk mod forhøjet blodtryk og hjerteinsufficiens.
- Antacida: Stoffer der neutraliserer syre produceret i mavesækken. Eller: Syreneutraliserende stoffer, der medfører neutralisering af mavesækkens pH.
- AUC: Area under the curve. Det grafiske areal under en plasmakoncentrations-tids-kurve for et lægemiddel. AUC bruges til at beskrive, hvordan kroppen eksponeres for et givent lægemiddel og anvendes til at estimere biotilgængeligheden og clearence.
- BID: Medicinsk forkortelse for bis in die = to gange dagligt.
- Biotilgængelighed, F: Den del af et oralt administreret lægemiddel, der i forhold til en intravenøs dosis når det systemiske kredsløb. Omfatter også den hastighed, hvormed dette sker. Biotilgængelighed omfatter både absorptionen over tarmvæggen (absorptionen sensu strictiori) og en evt. førstepassagemetabolisme.
- Bredspektret antibiotika: Antibiotika med virkning på et bredt spektrum af mikroorganismer, i modsætning til smalspektrede antibiotika, der kun er virksomme over for specifikke typer af mikroorganismer.
- Clearance (Cl): Forholdet mellem et lægemiddels (eller andet stofs) eliminationshastighed (mængde per tidsenhed) og dets koncentration i plasma (eller blod).
Clearance er konstant, dvs. koncentrations-uafhængig, for stoffer, der elimineres efter en 1. ordens-reaktion.
Clearance bestemmer sammen med fordelingsrummet halveringstiden. Clearance fra forskellige eliminationsorganer er additiv.
- Cmax: Den maksimale koncentration i plasma, der opnås efter lægemiddelindgift.
Ved i.v. indgift er Cmax lig Co, mens Cmax efter peroral indgift oftest først opnås efter 1-2 timer (tmax).
- CYP P450: Cytochrom-P450. Enzymsystem, som metaboliserer adskillige lægemidler via oxidering.
Oxidering udgør den kvantitativt dominerende eliminationsvej for lægemidler. CYP-enzymerne forekommer i særlig høj koncentration i leveren.
- Fald i clearance: Lægemidlet tager længere tid at få renset ud af kroppen.
- Halveringstid, t1/2: Den tid, det tager organismen (efter fordeling) at eliminere halvdelen af den tilbageværende mængde lægemiddel i kroppen.
Størrelsen er konstant og koncentrationsuafhængig for lægemidler med 1. ordens-elimination.
- Hepatisk: Vedr. leveren.
- Hypertension: Forhøjet blodtryk.
- Hypoglykæmi: Lavt blodsukker. Symptomer optræder ofte ved blodsukker lavere end 2,5 mmol/L.
- Hypotension: Lavt blodtryk.
- Hypothyreose: Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen som fører til nedsat dannelse af hormon (thyroxin) og dermed for lavt stofskifte.
- Inducerende lægemiddel: Når et lægemiddel forårsager øget omsætning af et andet lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- Induktion: Øget omsætning af et lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- INR: International normalized ratio. INR er en standardiseringsmetode til sammenligning af koagulationstider (protrombintider, PT). INR er således et mål for blodets evne til at koagulere.
INR har til formål at minimere forskellene mellem tromboplastinreagenser ved hjælp af en kalibreringsproces, hvor alle kommercielle tromboplastiner sammenlignes med et internationalt referencemateriale.
INR beregnes således: INR=((Patient PT)/(Middel normal PT))^ISI , og fortæller dermed hvor lang koagulationstiden er i forhold til den normale koagulationstid.
- ISI: International Sensitivity Index. Protrombintid målt med forskellige tromboplastiner kan ikke sammenlignes direkte med hinanden, f.eks. fordi sensitiviteten over for koagulationsfaktorer kan variere. For at få koagulationstider, der er så sammenlignelige som muligt, godkendte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 1983 en standard reference-tromboplastin. Alle producenter af tromboplastin skal kalibrere deres reagens over for WHOs standard. Den fundne værdi betegnes International Sensitivity Index (ISI), og bruges til at beregne INR.
- Iskæmi: Ophævet eller nedsat blodforsyning af et væv i forhold til dets behov.
- Isoenzymer: Forskellige udtryksformer for et enzym. Opstår pga. af forskellige allelle gener. Eksempler ses inden for det lægemiddelomsættende system CYP450, hvor isoenzymer f.eks. er 2D6, 3A4 og 2C9.
- Kasuistik: I lægevidenskab en offentliggjort beskrivelse af et enkelt eller få sygdomstilfælde (casus (lat.): ”tilfælde, sag”).
- Lipidsænkende lægemidler: Lægemidler, der sænker visse af blodets fedtstoffer – kolesterolsænkende.
- Metabolisme: Metabolisme eller stofskifte er en generel betegnelse for den biokemiske omsætning af kemiske forbindelser i den levende organisme og dens celler. Bruges synonymt med biotransformation.
- P-gp: Permeability glycoprotein. P-gp er et cellemembran-protein, som er tilstede i epithelceller i bl.a. tarm, lever og nyrer, hvor det transporterer fremmede substanser fra blodet og ud i hhv. tarmen, galdegange og nyretubuli.
- Plasma: Plasma er den fraktion af blodet, der ikke indeholder celler. Plasma indeholder forskellige næringsstoffer, hormoner, antistoffer, koagulationsfaktorer og salte. 95% af plasma består af vand.
- PO: Per os. Via munden.
- PN medicinering: Pro re nata medicinering. Medicin, der gives efter behov.
- PT: Protrombintid. Tiden, det tager plasma at koagulere, efter tilsætning af tromboplastin (også kaldet tissue factor). Protrombintiden bruges til at vurdere blodets koagulationsevne, og anvendes især til monitorering af antikoagulationsbehandling.
- qd: Quaque die. Hver dag.
- QID: Quater in die. Fire gange dagligt.
- Renal: (af lat. renalis), vedr. nyrerne.
- Respirationsdepression: Respirationsdepression (også kaldet hypoventilation) er når frekvensen eller dybden af respirationen er utiltrækkelig til at opretholde den nødvendige gasudveksling i lungerne.
- Serotonergt syndrom: Et symptomkompleks, der skyldes overstimulering i centralnervesystemet med serotonergt aktive substanser. Symptomerne er muskelrykninger, skælven, kvalme, diarré, sved og forvirring.
- Serum: Plasma uden koagulationsfaktorer.
- SID: Semel in die. Én gang dagligt.
- SmPC: SmPC står for Summary of Product Characteristics, og er det engelske udtryk for produktresumé.
- TID: Ter in die. Tre gange dagligt.
- tmax: Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel indtræder. Des hurtigere absorptionshastighed, des mindre tmax.
- Total clearance: Summen af hepatisk og renal clearance. I hvilken grad disse fraktioner bidrager afhænger af, om lægemidlet primært udskilles renalt eller også undergår fase I (f.eks. via CYP) og fase II (f.eks. glukuronidering) biotransformation i leveren.
- UGT: Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, eller UDP- glucuronosyltransferase. Glucuronyltransferaser er enzymer, som foretager konjugering (glucuronidering) af mange lægemidler og lægemiddelmetabolitter, hvorved de omdannes til stoffer, der er lettere at udskille.
- Vasodilatation: Udvidelse af kar.
- Vasokonstriktion: Sammentrækning af kar.
|
|
Formålet med Interaktionsdatabasen er at gøre behandlingen med lægemidler mere effektiv og sikker, og fremme kvaliteten i patientbehandlingen, herunder bidrage til rationel farmakoterapi. Det har været til hensigt at udvikle et redskab, der er let at anvende i den kliniske hverdag og, hvor der på højt fagligt niveau er skabt konsensus om rekommandationer og beskrivelser af interaktioner mellem lægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker og kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase.
Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
|
|
Etableringen af Interaktionsdatabasen var et fælles projekt mellem Danmarks Apotekerforening, Den Almindelige Danske Lægeforening, Dansk Lægemiddel Information A/S og Institut for Rationel Farmakoterapi. En projektleder og 2 farmaceuter stod for opbygningen af databasen bistået af et fagligt videnskabeligt udvalg. Desuden har der været tilknyttet eksperter indenfor forskellige fagområder. Efter en årrække under Sundhedsstyrelsen overtog Lægemiddelstyrelsen i 2015 driften og vedligeholdelsen af databasen.
|
|
Vær opmærksom på, at alle anbefalinger på Interaktionsdatabasen.dk er vejledende.
Hjemmesiden giver desuden ikke oplysninger om bivirkninger ved hvert enkelt præparat. Her henviser vi til indlægssedlen i det enkelte præparat eller til Lægemiddelstyrelsens produktresuméer.
Der kan forekomme bivirkninger, du ikke kan finde informationer om her. Dem vil vi opfordre dig til at indberette til Lægemiddelstyrelsen. Det kan du gøre på:
|
|
I denne database er lægemiddelinteraktion defineret som en ændring i enten farmakodynamikken og/eller farmakokinetikken af et lægemiddel forårsaget af samtidig behandling med et andet lægemiddel.
Interaktionsdatabasen medtager farmakodynamiske interaktioner, der ikke er umiddelbart indlysende additive (fx med forskellig virkningsmekanisme), og som kan have væsentlig klinisk betydning.
Andre faktorer, som interagerer med eller ændrer lægemiddelvirkningen så som næringsmidler (f.eks. fødemidler og kosttilskud) og nydelsesmidler (f.eks. alkohol og tobak), er ikke medtaget. Dog er medtaget lægemiddelinteraktioner med grapefrugtjuice, tranebærjuice og visse naturlægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer medtaget.
I Interaktionsdatabasen findes fem forskellige symboler:
- Det røde symbol (tommelfingeren, der peger nedad) betyder, at den pågældende præparatkombination bør undgås. Denne anbefaling bliver givet i tilfælde hvor det vurderes, at den kliniske betydning er udtalt, og hvor dosisjustering ikke er mulig, eller hvis der er ligeværdige alternativer til et eller begge af de interagerende stoffer. Det røde symbol vælges også i tilfælde, hvor der vurderes at være ringe dokumenteret effekt af et eller begge stoffer, (hvor anvendelse derfor ikke findes strengt nødvendig), f.eks. for visse naturlægemidler.
- Det gule symbol (den løftede pegefinger) betyder, at kombinationen kan anvendes under visse forholdsregler. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er moderat til udtalt, samtidig med at den negative kliniske effekt af interaktionen kan modvirkes, enten gennem ned- eller opjustering af dosis, eller ved at forskyde indtagelsestidspunktet for det ene præparat. Anbefalingen gives også, hvis det vurderes, at kombinationen kan anvendes under forudsætning af øget opmærksomhed på effekt og/eller bivirkninger.
- Det grønne symbol (tommelfingeren, der peger opad) betyder, at kombinationen kan anvendes. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er uvæsentlig eller ikke tilstede.
- Det blå symbol (udråbstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der søges på et specifikt præparat eller en præparatkombination, som ikke findes beskrevet i Interaktionsdatabasen, men hvor der findes andre beskrevne interaktioner mellem stoffer i stofgruppen, som muligvis kan være relevante for søgningen.
- Det grå symbol (spørgsmålstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der er søgt på et præparat eller en præparatkombination, som (endnu) ikke er beskrevet i Interaktionsdatabasen, og hvor der heller ikke findes beskrivelser af andre præparatkombinationer mellem de to stofgrupper. En manglende beskrivelse er ensbetydende med, at Lægemiddelstyrelsen ikke har kendskab til videnskabelige undersøgelser, der undersøger en interaktion mellem den pågældende præparatkombination, og heller ikke til kasuistiske beskrivelser af en mulig interaktion. Der kan også være tale om en kombination, hvor der ikke kan drages konklusioner på baggrund af nuværende viden.
Opdatering af databasens faglige indhold foregår via litteratursøgninger som leveres via Det Kongelige Bibliotek. Litteratursøgningerne er struktureret efter veldefinerede søgekriterier og bliver løbende evalueret. Endvidere foretages yderligere håndsøgning i referencelister som kvalitetssikring af litteratursøgningerne.
Databasen bliver opdateret løbende.
Lægemiddelstyrelsens enhed Regulatorisk & Generel Medicin står for opdatering og vedligehold af Interaktionsdatabasens indhold.
Vedligehold og opdatering af databasen foretages af den faglige arbejdsgruppe, som består af 1 akademisk medarbejder og 2 studerende.
Arbejdsgruppen samarbejder med en deltidsansat speciallæge i klinisk farmakologi omkring den kliniske vurdering af lægemiddelinteraktionerne.
Interaktionsdatabasen er et opslagsværktøj, der beskriver evidensbaserede interaktioner, det vil sige interaktioner, der er dokumenteret ved publicerede kliniske studier og/eller kasuistikker. Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
Der inkluderes kun interaktioner fra offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer også medtaget. Det tilstræbes at databasen opdateres snarest efter publicering, men der kan forekomme forsinkelser.
Interaktionsdatabasen beskriver interaktioner for markedsførte lægemidler, naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler. I interaktionsbeskrivelserne skelnes som udgangspunkt ikke mellem forskellige dispenseringsformer. For udvalgte lægemidler skelnes dog mellem dermatologiske og systemiske formuleringer. Handelsnavnene for stærke vitaminer og mineraler, naturlægemidler samt lægemidler som ikke figurerer på medicinpriser.dk (dvs. SAD præparater) kan ikke findes på interaktionsdatabasen.
Interaktionsdatabasen omhandler ikke kosttilskud, vacciner, parenteral ernæring, elektrolytvæsker, lægemidler uden systemisk effekt og priktest (ALK).
Ja, du kan slå både lægemidler, naturlægemidler, stærke vitaminer, mineraler og enkelte frugtjuice op.
Naturlægemidler er en særlig gruppe lægemidler, der typisk indeholder tørrede planter eller plantedele, udtræk af planter eller andre naturligt forekommende bestanddele. Naturlægemidler er i lovgivningen defineret som "lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er naturligt forekommende stoffer i koncentrationer, der ikke er væsentligt større end dem, hvori de forekommer i naturen". Naturlægemidler skal godkendes af Lægemiddelstyrelsen inden de må sælges.
Stærke vitaminer og mineraler er en gruppe lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er vitaminer og/eller mineraler, og hvor indholdet af vitamin eller mineral er væsentligt højere end det normale døgnbehov hos voksne mennesker. Stærke vitaminer og mineraler kan kun godkendes til at forebygge og helbrede såkaldte mangeltilstande (og altså ikke til at behandle sygdomme). Stærke vitaminer og mineraler må kun sælges i Danmark, hvis de er godkendt af Lægemiddelstyrelsen.
Ja, du kan søge på så mange lægemidler/indholdsstoffer, du ønsker samtidig. Det gør du ved at bruge søgeboksen til højre på forsiden med overskriften ”Søg på flere præparater i kombination”. Her kan du tilføje flere felter med knappen nederst. Hvis du søger på kombinationer med mere end to slags lægemidler/indholdsstoffer, skal du være opmærksom på, at du ikke kun får ét resultat, men et antal 1+1 kombinationer. Et eksempel: Hvis du søger på samtidig brug af en p-pille, et blodtrykssænkende lægemiddel og et sovemiddel, får du 3 mulige resultater:
A: kombinationen af p-pille og blodtrykssænkende lægemiddel
B: kombinationen af p-pille og sovemiddel
C: kombinationen af blodtrykssænkende lægemiddel og sovemiddel
Du får de parvise kombinationer, der er videnskabeligt undersøgt.
Nej, du skal ikke angive dosis (500mg paracetamol) eller interval (2xdaglig), når du skal søge på et præparat eller indholdsstof. Det er kun selve præparatnavnet eller navnet på indholdsstoffet, du skal skrive. Vælg eventuelt bare navnet fra listen.
Det er desværre sådan, at der indtil videre kun kan søges på indholdsstof, når det gælder naturlægemidler.
Dette sker, når du søger på et kombinationspræparat. Når du søger på et kombinationspræparat, får du præsenteret et resultat for hvert af disse indholdsstoffer.
Indholdet i databasen er resultatet af grundige vurderinger af videnskabelige artikler og konklusioner fra humane forsøg. Hvis du kun får én interaktion på trods af, at du har indtastet flere præparater eller indholdsstoffer, skyldes det, at der endnu ikke er beskrevet (eller fundet) interaktioner af de andre indholdsstoffer i den videnskabelige litteratur.
På Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, og i månedsbladet Rationel Farmakoterapi, juni 2015.
|
|
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Tlf.nr 44 88 95 95
|
|
|
|
|
Interaktionsoplysninger
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Indholdsstof pyridoxin |
|
|
 |
Interaktionsoplysninger for pyridoxin og theophyllin |
 |
Tilskud af pyridoxin kan overvejes i tilfælde med CNS-bivirkninger til
theophyllinbehandling. Ved samtidig behandling med theophyllin og pyridoxin
anbefales dosisøgning af pyridoxin.
Theophyllin kan via hæmning af pyridoxalkinase medføre et fald i
pyridoxal-5-phosphate (den aktive metabolit af pyridoxin) på op til 40%. Fald i
pyridoxal-5-phosphate ses trods samtidig tredobling af enzymaktiviteten.
Interaktionen kan have klinisk betydning, hvorfor pyridoxin tilskud kan
overvejes i forbindelse med især CNS-bivirkninger ved theophyllinbehandling.
ringe
veldokumenteret
pyridoxin pyridoxin theophyllin theophyllinI 10 forskellige studier er fundet, at der ved samtidig indgift af theophyllin og pyridoxin observeres et signifikant fald i plasmakoncentrationen af pyridoxal-5-phosphat (den aktive metabolit af pyridoxin).
I et studie er fundet, at enzymet, der er ansvarlig for omdannelsen af pyridoxin (pyridoxalkinase), induceres ved indgift af theophyllin.
Der er i litteraturen ikke lokaliseret andre studier eller kasuistikker omhandlende interaktion mellem theophyllin og pyridoxin.
Litteraturgennemgang - Vis
Pyridoxin og theophyllin Ved samtidig indgift af theophyllin og pyridoxin observeredes et signifikant fald i plasmakoncentrationen af pyridoxal-5-phosphate (den aktive metabolit af pyridoxin) på 39,7%. Der observeredes en tendens til reduktion af CNS bivirkninger (kun signifikant i forhold til håndtremor) ved pyridoxin tilskud under theophyllinbehandling. Bartel PR, Ubbink JB et al, 1994pyridoxin omdannes af enzymet pyridoxalkinase til den aktive metabolit pyridoxal-5-phosphate. Ved samtidig indgift af theophyllin suppleret med enten pyridoxin eller placebo til 15 raske personer observeredes signifikant forøget pyridoxalkinase aktivitet uafhængigt af supplement. Det konkluderes, at theophyllin er ansvarlig for den forhøjede enzymaktivitet. Delport R, Ubbink JB et al, 1993. Ved indgift af theophyllin til raske forsøgspersoner er observeret et signifikant fald i pyridoxal-5-phosphate i både plasma og erytrocytter. Faldet forklares med theophyllin som noncompetitiv inhibitor af pyridoxalkinase. Ubbink JB, Delport R et al, 1989Ved indgift af theophyllin til 7 raske mænd observeredes et signifikant fald af pyridoxal-5-phosphate i både erytrocytter (52% på 52 dage) og plasma (39% efter 32) dage trods en kompensatorisk tre dobling af erytrocyt-pyridoxalkinase aktivitet, sandsynligvis på baggrund af de novo syntese. Ubbink JB, Delport R et al, 1990. Efter indgift af theophyllin til 17 raske personer måltes større fald i plasma pyridoxal-5-phosphate. Delport R, Ubbink JB et al, 1988Ved indgift af 200 mg theophyllin til 5 børn med astma observeredes signifikant fald i serumkoncentrationen af pyridoxal-5-phoshate efter 4 timer. Shimizu T, Maeda S et al, 1994. Associationen mellem theophyllin og fald i/ lav pyridoxal-5-phosphate understøttes endvidere af studier med hhv. børn med astma og kramper Seto T, Inada H 2000, kvinder med astma Delport R, Ubbink JB et al, 1988 og en geriatrisk population Martinez de Haas MG, Poels PJ et al, 1997. I to studier med børn med astma findes association mellem langtids (>5 uger) theophyllinbehandling og nedsat pyridoxin status Tanaka I, Hiraga Y et al, 1994 og en signifikant sammenhæng mellem serum koncentrationen af theophyllin og serum koncentrationen af både pyridoxal og pyridoxal-5-phosphate.Tanaka I, Ito Y et al, 1996. Tanaka I;Ito Y;Hiraga Y;Fujino M;Kobayashi K, Arerugi, 1996, 45:1098-1105; [Serum concentrations of the pyridoxal and pyridoxal-5'-phosphate in children during sustained-release theophylline therapy] This study was undertaken to investigate the effect of sustained-release theophylline preparations on circulating vitamin B6 concentrations in children with asthma. Twenty-six children with asthma were treated with sustained-release theophylline preparations. Serum concentrations of theophylline and vitamin B6 [pyridoxal (PL) and pyridoxal-5'-phosphate (PLP)] were evaluated. The results obtained from this study were as follows: 1) The serum PL was significantly correlated with the duration of theophylline administration (r = -0.42). 2) The serum PL and PLP concentrations were significantly correlated with serum theophylline concentrations (r = -0.47, r = -0.59, respectively). 3) Serum PL and PLP concentrations in children treated for more than 5 weeks were significantly lower than those treated for less than 4 weeks (p < 0.01, p < 0.05, respectively). 4) Serum PL and PLP concentrations in children within theophylline therapeutic ranges (5-15 micrograms/ ml) were significantly lower than those with less than 5 micrograms/ml (p < 0.01, p < 0.01, respectively). These findings suggest that long-term theophylline therapy or serum theophylline concentration within the therapeutic ranges (5-15 micrograms/ml) can depress serum vitamin B6 concentration in children with asthma. Theophylline-induced seizure may be caused by decrease in gamma-aminobutyric acid concentration in the brain result from decrease in vitamin B6 concentration, even if the serum theophylline concentration is within the therapeutic ranges Tanaka I;Hiraga Y;Inaba J;Fujino M;Kobayashi K, Arerugi, 1994, 43:1172-1178; [Serum pyridoxal concentration in children during theophylline therapy for bronchial asthma] This study was designed to investigate the effect of sustained-release theophylline therapy on serum pyridoxal concentration in children with bronchial asthma. Forty-two children with bronchial asthma were divided into two groups according to duration of theophylline administration: The 22 children in group A had been treated with theophylline for less than 4 weeks, whereas the 20 children in group B had been treated for more than 5 weeks. The results obtained from this study were as follows: 1) The serum pyridoxal concentration in group B was significantly lower than that those in group A (p < 0.01). 2) The serum pyridoxal concentration was not significantly correlated with the serum theophylline concentration. These findings suggest that long-term theophylline therapy can depress vitamin B6 status in children with bronchial asthma. Theophylline-induced seizure may be caused by the possible decreased in gamma-aminobutyric acid concentration in the brain as a result of decrease in gamma-aminobutyric acid concentration in the brain as a result of decrease in vitamin B6 status, even if the serum theophylline concentrations are within the therapeutic range Martinez de Haas MG;Poels PJ;de Weert CJ;Thomas CM;Rooyackers JM;Hoefnagels WH, Ned Tijdschr Geneeskd, 1997, 141:2176-2179; [Subnormal vitamin B6 levels in theophylline users] OBJECTIVE: To study the effect of theophylline use on the vitamin B-6 status. DESIGN: Descriptive. SETTING: Department of Geriatric Medicine of Nijmegen Academic Hospital and Department of Pulmonary Diseases, University of Nijmegen, the Netherlands. PATIENTS AND METHODS: Vitamin B-6 status was determined by measuring pyridoxal-5'-phosphate (PLP) in whole blood (using a high performance liquid chromatography method, reference values: 35-107 mumol/l) in 141 patients from the Geriatric department (84 non-chronic obstructive pulmonary disease (COPD), 40 COPD patients without theophylline and 17 COPD patients with theophylline) and in 25 non-geriatric COPD patients on theophylline. RESULTS: Of the 84 geriatric non-COPD patients (mean age: 82 years; SD: 6) 56% had a subnormal vitamin B-6 status, of the 40 geriatric COPD patients without theophylline (82 years; SD: 6) 70%, of the 17 geriatric COPD patients on theophylline (80 years; SD: 5) 94% and of the 25 non-geriatric COPD patients on theophylline (62 years; SD: 11) 96%. CONCLUSION: In patients who used theophylline a higher prevalence of subnormal vitamin B-6 status was found than in patients who did not Weisburger JH;Raineri R, Toxicol Appl Pharmacol, 1975, 31:369-374; Assessment of human exposure and response to N-nitroso compounds: a new view on the etiology of digestive tract cancers Ubbink JB;Delport R;Becker PJ;Bissbort S, J Lab Clin Med, 1989, 113:15-22; Evidence of a theophylline-induced vitamin B6 deficiency caused by noncompetitive inhibition of pyridoxal kinase A placebo-controlled, double-blind study indicated that theophylline administration to apparently healthy, young men induced significantly depressed plasma pyridoxal-5'-phosphate levels. Plasma pyridoxal levels were not affected by theophylline therapy. The effect of theophylline on circulating pyridoxal-5'-phosphate levels is explained by the observation that theophylline acts as a noncompetitive inhibitor for erythrocyte pyridoxal kinase (EC 2.7.1.35) with an apparent inhibition constant (Ki) of 1.28 x 10(-5) mol/L. Theophylline did not affect erythrocyte pyridoxamine (pyridoxine)-5'-phosphate oxidase (EC 1.4.3.5) activity. During theophylline therapy, erythrocyte pyridoxal kinase levels increased nearly twofold from an initial mean level of 24.2 +/- 4.0 (+/- SD) nmol to 46.9 +/- 7.3 nmol pyridoxal-5'-phosphate per gram of hemoglobin per hour. This partially counteracted the effect of theophylline on vitamin B6 metabolism. Nevertheless, erythrocyte pyridoxal-5'-phosphate levels in subjects given theophylline decreased significantly (p = 0.03) from pretreatment levels. The oral tryptophan load test resulted in significantly (p = 0.007) increased urinary xanthurenic acid excretion after 4 weeks of theophylline therapy. Both plasma pyridoxal-5'-phosphate levels and the tryptophan load test results normalized after 1 week of pyridoxine supplementation, indicating that 10 mg pyridoxine per day was effective to counteract the antagonistic effect of short-term theophylline therapy on vitamin B6 metabolism Ubbink JB;Delport R;Bissbort S;Vermaak WJ;Becker PJ, J Nutr, 1990, 120:1352-1359; Relationship between vitamin B-6 status and elevated pyridoxal kinase levels induced by theophylline therapy in humans Theophylline administration to seven healthy male volunteers resulted in a rapid and significant decline in both plasma and erythrocyte pyridoxal-5'-phosphate levels. Total erythrocyte pyridoxal kinase levels increased during 15 wk of theophylline treatment from a mean initial activity of 19.23 +/- 5.03 (mean +/- SD) to 62.64 +/- 11.59 nmol pyridoxal-5'-phosphate formed/(g hemoglobin.h). Although plasma pyridoxal levels remained normal, the threefold increase in total erythrocyte pyridoxal kinase activity levels did not normalize plasma and erythrocyte pyridoxal-5'-phosphate levels. Pyridoxal-5'-phosphate hydrolysis was not affected by theophylline therapy. Increased pyridoxal oxidation was confirmed by elevated urinary 4-pyridoxic acid excretion after 15 wk of theophylline treatment. Mean erythrocyte alanine aminotransferase activity declined by 70%, and aspartate aminotransferase activity declined by 50%, indicating that decreased availability of pyridoxal-5'-phosphate can have widespread metabolic consequences. We conclude that the effect of theophylline on vitamin B-6 metabolism is not transitory and cannot be overcome by elevated intracellular levels of pyridoxal kinase. However, pyridoxine supplementation (10 mg/d for 1 wk) normalized indices of vitamin B-6 status and reversed the downward trend in both alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity levels Shimizu T;Maeda S;Mochizuki H;Tokuyama K;Morikawa A, Pharmacology, 1994, 49:392-397; Theophylline attenuates circulating vitamin B6 levels in children with asthma This study was undertaken to investigate the effect of theophylline on circulating vitamin B6 levels in children with asthma. Twenty-six asthmatic children, including 20 patients who were treated with slow-release theophylline and 6 patients not receiving any type of theophylline preparation, were enrolled in this study. Steady state serum theophylline and vitamin B6 [pyridoxal 5'-phosphate (PLP) and pyridoxal (PL)] levels were evaluated in these patients. A depression of serum PLP levels existed in asthmatic children treated with theophylline compared to those not receiving theophylline (5.3 +/- 0.5 vs. 9.0 +/- 1.4 ng/ml, mean +/- SEM; p < 0.05). A significant negative correlation between the serum levels of PLP and theophylline was demonstrated in the subjects of this study (rs = -0.609, p < 0.001). Oral administration of 200 mg of theophylline (TheoDur) to 5 children with asthma significantly depressed serum PLP levels 4 h after the drug intake (p < 0.05), whereas theophylline did not affect serum PL levels. From these results, we conclude that theophylline induces a depression of circulating PLP levels in asthmatic children Delport R;Ubbink JB;Vermaak WJ;Becker PJ, Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 1993, 79:325-333; Theophylline increases pyridoxal kinase activity independently from vitamin B6 nutritional status Asthmatics treated with theophylline, a potent inhibitor of pyridoxal kinase and therefore a vitamin B6 antagonist, demonstrated a significant correlation (r = 0.71; p < 0.001) between drug plasma levels and erythrocyte pyridoxal kinase activities. A cross-over, placebo controlled study was completed on 15 healthy volunteers to investigate the mechanism by which theophylline induces pyridoxal kinase activity. The subjects were supplemented with vitamin B6 or placebo for two weeks before theophylline therapy was started. Vitamin B6 supplementation resulted in a four-fold increase in circulating pyridoxal 5'-phosphate levels, while placebo had no effect. When theophylline therapy was commenced, erythrocyte pyridoxal kinase activities increased significantly (p < 0.001) irrespective of whether vitamin B6 or placebo was supplemented. It is concluded that a depressed vitamin B6 status is not responsible for higher erythrocyte pyridoxal kinase activities encountered during theophylline therapy, but that the drug is directly responsible for elevated enzyme levels Delport R;Ubbink JB;Serfontein WJ;Becker PJ;Walters L, Int J Vitam Nutr Res , 1988, 58:67-72; Vitamin B6 nutritional status in asthma: the effect of theophylline therapy on plasma pyridoxal-5'-phosphate and pyridoxal levels Plasma pyridoxal-5'-phosphate concentrations were significantly lower (p less than 0.001) in a group of 28 asthmatic women when compared to 33 controls. Plasma pyridoxal levels in the two groups were not different. Theophylline was administered to a group of 17 volunteers and resulted in large reductions in plasma pyridoxal-5'-phosphate levels, while plasma pyridoxal levels and urinary 4-pyridoxic acid excretion were unaffected by theophylline therapy. An in vitro study showed that theophylline did not interfere with the high performance liquid chromatography assay for pyridoxal-5'-phosphate, indicating that theophylline could affect liver metabolism of vitamin B6 Bartel PR;Ubbink JB;Delport R;Lotz BP;Becker PJ, Am J Clin Nutr, 1994, 60:93-99; Vitamin B-6 supplementation and theophylline-related effects in humans This study investigates whether vitamin B-6 supplementation reduces the stimulatory effects of theophylline (a pyridoxal kinase antagonist) on the nervous system. Twenty young, healthy adults entered this double-blind, randomized, crossover study but only 15 completed the experiment. The dependent measures were a battery of psychomotor tests, electrophysiological tests, and self-report questionnaires. Most tests, including spectral electroencephalography, aspects of the electromyograph, the Sternberg Test of information processing, and questionnaires of sleep quality and daytime sleepiness failed to distinguish between vitamin B-6 and placebo supplementation. However, theophylline-related tremor was markedly reduced (p < 0.01) with vitamin B-6 supplementation after a single dose of theophylline and a similar but nonsignificant trend was observed with repeated doses. There was a tendency for vitamin B-6 supplementation to reduce many side effects related to nervous system function. These findings suggest that vitamin B-6 supplementation with theophylline therapy may have some beneficial effects
|
|
|
|
|
|
|