Kun et relativt begrænset antal af de mange mulige kombinationer af interaktioner mellem SSRI og antispykotika har været genstand for egentlige interaktionsstudier. Helt generelt bør der udvises forsigtighed ved samtidig behandling med fluoxetin/paroxetin og antipsykotika. Mange antipsykotika er substrater for bl. a. CYP2D6, som hæmmes i et klinisk relevant omfang af især fluoxetin men også paroxetin. Hvis kombinationer heraf vælges, tilrådes det at intensivere monitoreringen af plasmakoncentrationer af de involverede antipsykotika.

Citalopram påvirker ikke plasmakoncentrationen af clozapin. Citalopram og escitalopram øger serumkoncentrationen af quetiapin med 16%. Paroxetin øger plasmakoncentrationen af risperidon med en faktor 2 og aripiprazol med faktor 1.5, mens der ikke er effekt på clozapin, og kun en mindre øgning af plasmakoncentrationen af paliperidon, som ikke er klinisk relevant. Sertralin påvirker ikke plasmakoncentrationen af clozapin i et klinisk relevant omfang. Fluvoxamin øger plasmakoncentrationen af clozapin med en faktor 2-5 og olanzapin med en faktor 2. Fluvoxamin doser over 200 mg dagligt kan muligvis øge risperidons plasmakoncentrationen med ca. 25%. Fluvoxamin hæmmer især CYP1A2, som medvirker ved metabolisering af Clozapin og Olanzapin. Endvidere bliver CYP3A4 også hæmmet af fluvoxamin, som quetiapin metaboliseres af. Fluoxetin øger plasmakoncentrationen af clozapin (58%), risperidon (75%) og quetiapin (26%). Aripiprazol-metabolismen hæmmes i mindre omfang af escitalopram. 

Der er i litteraturen ikke lokaliseret andre studier eller kasuistikker omhandlende interaktion mellem antidepressiva, SSRI og antipsykotika, atypiske.

Aripiprazol og citalopram/escitalopram/fluoxetin/levomepromazin

I et studie måles serumkoncentration af aripiprazol i monoterapi (23 patienter) og i samtidig administration med andre stoffer. Gennemsnitlig dosis af aripiprazol var 19,9 mg/dag. I 5 patienter, der samtidigt fik CYP2D6 hæmmere (3 på levomepromazin og 2 på fluoxetin) sås en gennemsnitlig stigning på 44% i koncentration/dosis ratio af aripiprazol, sammenlignet med patienter i monoterapi. Hos 6 patienter, der samtidig fik svage CYP2D6 hæmmere, citalopram eller escitalopram, sås en gennemsnitlig stigning på 39% i koncentration/dosis ratio af aripiprazol, sammenlignet med patienter i monoterapi, Castberg I og Spigset O, 2007.

Aripiprazol og escitalopram/sertralin/fluoxetin/paroxetin
I et studie måles serumkoncentration af aripiprazol i monoterapi (79 prøver) og i samtidig administration med andre stoffer (282 prøver). Gennemsnitlig dosis af aripiprazol, fluoxetin, paroxetin og sertralin var 15 mg/dag. I patienter der samtidig administrerede CYP2D6 hæmmere (9 fluoxetin og 3 paroxetin prøver) sås en gennemsnitlig stigning på 45% i koncentration/dosis ratio af aripiprazol, sammenlignet med prøver fra patienter i monoterapi. Ved patienter der samtidig fik escitalopram (38 prøver) sås en gennemsnitlig stigning på omkring 20% i koncentration/dosis ratio af aripiprazol, sammenlignet med prøver fra patienter i monoterapi. Ved patienter der samtidig administrerede sertralin (14 prøver) sås ingen signifikant indflydelse på farmakokinetikken af aripiprazol,Waade RB, Christensen H et al, 2009.

Boulton DW, Balch AH et al, 2010 rapporterer to studier: Et studie i raske frivillige, der blev behandlet med escitalopram (10 mg, n = 25) + placebo eller aripiprazol (10-20mg) i 14 dage samt et andet studie i patienter med depression, der havde responderet utilstrækkeligt på behandling med alene SSRI'er (escitalopram (10-20 mg), fluoxetin (20-40 mg), paroxetin (37,5-50 mg) eller sertralin (100-150 mg), og som efterfølgende fik tilføjet placebo (eller aripiprazol (2-20 mg) til behandlingsregimet. Resultaterne viste ingen ændring i plasmakoncentrationerne af nogle SSRIer ved samtidig behandling med aripiprazol hos hverken raske frivillige eller depressive patienter.  

Aripiprazol og escitalopram

Et randomiseret farmakokinetisk forsøg med 13 japanske skizofrene patienter, viste ikke en signifikant ændring i plasmakoncentrationen af aripiprazol, ved samtidig administration af escitalopram, i et 95 % konfidensinterval. Patienterne havde alle modtaget behandling med aripiprazol i 2 uger, for at opnå en steady state plasmakoncentration. Herefter blev 10 mg escitalopram co-administreret 1 gang dagligt i 2 uger Nemoto K, Mihara K et al, 2014.

Aripiprazol og paroxetin
I et kontrolleret klinisk forsøg med 14 japanske skizofrene patienter, sås en signifikant dosisafhængig øgning af aripiprazols plasmakoncentration ved co-administration af paroxetin, Nemoto K, Mihara K et al, 2012. Patienterne havde været i behandling med aripiprazol i minimum 2 uger inden tillæg af paroxetin 10 mg/d i løbet af den første uge og derefter en dosisøgning til 20 mg/d den anden uge. Der sås ingen ekstrapyramidale bivirkninger. Mekanisme: Paroxetin hæmmer CYP2D6, som er vigtig i metaboliseringen af aripiprazol.

Asenapin og fluvoxamin
I et klinisk studie (ifølge produktresumeet for asenapin) resulterede coadministration af en enkelt dosis asenapin 5 mg  og fluvoxamin 25 mg x 2 dgl. i en 29% forøgelse af asenapins AUC. Den fulde terapeutiske dosis fluvoxamin forventes at give en større forøgelse af plasmakoncentrationen for asenapin. Mekanisme: Fluvoxamin hæmmer CYP1A2 for hvilket asenapin er substrat, SPC for Sycrest, 2013.

Asenapin og paroxetin

I et klinisk studie  med 15 raske forsøgspersoner (ifølge  produktresumeet for asenapin) resulterede samtidig indgift af en enkelt dosis paroxetin 20 mg (CYP2D6-substrat og hæmmer) og asenapin 5 mg x 2 dgl., i næsten en fordobling af paroxetin-eksponeringen. Mekanisme:  Asenapin er en svag hæmmer af CYP2D6 og asenapin forstærker den hæmmende effekt af paroxetin på dets egen metabolisme, SPC for Sycrest, 2013.

Clozapin og citalopram
I et add-on studie af 5 patienter fandtes ingen påvirkning af plasmakoncentrationen af clozapin efter tillæg af citalopram, Taylor D, Ellison Z et al, 1998; Hiemke C, Weigmann H et al, 1994.

Clozapin og fluoxetin
I et add-on studie af 10 skizofrene patienter fandtes en stigning af clozapinkoncentrationen på 58% ( fra 348 til 550 ng/l) efter tillæg af 20 mg fluoxetin, Spina E, Avenoso A et al, 2001. I en enkelt case rapport fandtes derimod ingen stigning i clozapinkoncentrationen efter tillæg af 80 mg fluoxetin til behandlingen, Eggert AE, Crismon ML et al, 1994. Centorrino F, Baldessarini RJ et al, 1996 finder i en parallel undersøgelse mellem to grupper i henholdsvis monoterapi med clozapin og i kombinationsbehandling, at sidstnævnte gruppe har et signifikant højere serum clozapin end monoterapigruppen, henholdsvis 417 mod 345 ng/l.

En 36-årig skizofren mand (Sandson NB, Cozza KL et al, 2007) fik bla. clozapin 200 mg bid. Behandling med fluoxetin blev tilføjet, og clozapin niveauet blev målt til 225 ng/ml. Dosis blev forøget til 600 mg/dg og clozapin blev nu målt til 1,339 ng/ml. På trods af det stærkt forøgede niveau oplevede patienten ingen bivirkninger. Derfor blev niveauet målt igen, og det lå stadig højt, 1,089 ng/ml. 

Formodet mekanisme: fluoxetin hæmmer CYP2D6, og i mindre grad CYP1A2, 2C9/19, 2D6 og 3A4. Alle enzymerne er involveret i metabolismen af clozapin, hvilket kan være forklaringen på det forøgede clozapin-niveau.

Clozapin og fluvoxamin
I et farmakokinetisk studie omhandlende 9 skizofrene patienter fandtes stigning i AUC og C_max af clozapin med henholdsvis en faktor 3 og en faktor 1,5 efter tillæg af fluvoxamin, Chang WH, Augustin B et al, 1999.

I et add-on studie omhandlende 16 skizofrene patienter fandtes en dosis afhængig stigning i plasmakoncentrationen af clozapin på en faktor 3,5 til 5 efter tillæg af henholdsvis 50 og 100 mg fluvoxamin, Fabrazzo M, La Pia S et al, 2000.

I et add-on studie af 16 skizofrene patienter fandtes en stigning i plasmakoncentrationen af clozapin med en faktor 3 efter tillæg af fluvoxamin, Wetzel H, Anghelescu I et al, 1998.

Et prospektivt studie (Wang CY, Zhang ZJ et al, 2004) viser, at ved samtidig indgift af en enkeltdosis clozapin og flerdosis fluvoxamin hos 9 raske forsøgspersoner observeres en stigning i C_max for clozapin på 14% (fra 22,4 til 25,4 ng/ml), stigning i AUC_(0-8) på 42% fra 307,8 til 434,5 ng/timer/ml), fald i den orale clearance på 78% (fra 5,9 til 1,3 liter/time, fald i V_d på 38% (fra 6,9 til 4,3 liter) og forlængelse af halveringstiden på 374% (fra 27,7 til 131,3 timer).

I et prospektivt studie med 16 skizofrene patienter i stabil clozapin-behandling gives 50 mg fluvoxamin som tillægsbehandling i minimum 14 dage. Serumkoncentration af clozapin og clozapin-metabolitter stiger gennemsnitligt med en faktor 2-3 og op til en faktor 5, Szegedi A, Anghelescu I et al, 1999.

Fem kasuistikker omhandler ialt 9 patienter (DuMortier G, Lochu A et al, 1996; Hiemke C, Weigmann H et al, 1994; Dequardo JR og Roberts M, 1996; Heeringa M, Beurskens R et al, 1999; Koponen HJ, Leinonen E et al, 1996), hvor der observeres stigninger i serumkoncentrationen af clozapin som følge af kombinationsbehandling med fluvoxamin. En sjette kasuistik beskriver en patient med paranoid skizofreni, som er i behandling med 900 mg clozapin pr. dag, Vaios P, Sofia T et al, 2005. 6 dage efter tillægsbehandling med 100 mg fluvoxamin pr. dag indlægges patienten på hospitalet med dystoni, dysartri, dysphagi, hypersalivation, svimmelhed og et EKG, som viser abnormaliteter. En uge efter ophør af fluvoxamin og reduktion af clozapin-dosis til 700 mg/dag forsvinder bivirkningerne, EKG-abnormaliteterne aftager og forsvinder helt efter 1 måned.

Endnu en kasuistik (Chong SA, Tan CH et al, 1997) beretter om en patient med skizofreni, som efter seponering af uvirksom behandling opstartes i behandling med clozapin (500 mg dgl.). Herefter opnår patienten bedring i de psykotiske symptomer (Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) falder fra 45 til 34), men senere ses forværring (BPRS stiger til 40). Øget clozapin-dosis giver ingen bedring. Clozapin-koncentrationen er 1146 ng/ml. Derefter tillægges behandling med fluvoxamin med 50 mg dgl., hvilket dog medfører en forværring af de psykotiske symptomer (BPRS stiger til 64). Clozapin-koncentrationen stiger efter 8 dage til 2410 ng/ml og til 2750 ng/ml efter 28 dage.

Kuo FJ, Lane HY et al, 1998 beretter om 2 patienter: En patient med paranoid skizofreni starter clozapin-behandling (titrering til 400 mg dgl., clozapin-koncentration 686 ng/mL). Idet der ikke opnås tilstrækkelig klinisk effekt, tillægges fluvoxamin (25 mg dgl.) til behandlingen. Efter 4 dage oplever patienten ekstrapyramidale symptomer (Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) = 6 sammenlignet med ESRS = 0 før tillægsbehandling), som forværres efter 3 uger (ESRS = 8). Clozapinkoncentrationen er under kombinationsbehandlingen 818 ng/ml. En anden patient er i behandling med clozapin (600 mg dgl., clozapinkoncentration 1.293 ng/ml), men på grund af manglende effekt forsøges tillægsbehandling med fluvoxamin (25 mg dgl.). 6 dage senere oplever patienten ekstrapyramidale symptomer (ESRS = 7 sammenlignet med ESRS = 0 før tillægsbehandling), som forværres (ESRS = 9). Clozapinkoncentrationen stiger under kombinationsbehandlingen til 1,549 ng/ml.

En kasuistik (Ozdemir V, Kalow W et al, 2001) beskriver en behandlingsresistent skizofren patient med BPRS=71 på højdosis clozapin (750 mg tre gange om dagen p.o.), hvor der samtidig måles en lav plasmakoncentration af både clozapin (482 nmol/L) og norclozapin (446 nmol/L). I første omgang tillægges fluvoxamin (25 mg/d), og der ses en øgning af clozapin serumkoncentration (1053 nmol/L), men ingen forbedring af psykose (BPRS=70). Ved øgning af fluvoxamin til 50 mg/d stiger clozapin serumkoncentration til over minimum terapeutisk koncentration (1150 nmol/L) og der observeres en klinisk forbedring af psykosen (BPRS=37).

Virkningsmekanisme: Mekanismen formodes at være fluvoxamins øgning af plasmakoncentration af clozapin. Dette skyldes ifølge Vaios P, Sofia T et al, 2005 og Ozdemir V, Kalow W et al, 2001, at fluvoxamin hæmmer CYP1A2, og ifølge Olesen OV og Linnet K, 2000, at fluvoxamin hæmmer clozapins N-demethylering overvejende via CYP1A2 og CYP2C19.

Clozapin og paroxetin
I et add-on studie af 14 skizofrene patienter fandtes ingen effekt på plasmakoncentrationen af clozapin efter tillæg af paroxetin, Wetzel H, Anghelescu I et al, 1998. I modsætning hertil fandtes i et add-on studie af 9 skizofrene patienter en stigning i plasmakoncentrationen af clozapin med 31%, Spina E, Avenoso A et al, 2000. Centorrino F, Baldessarini RJ et al, 1996 finder i en parallel undersøgelse mellem to grupper i henholdsvis monoterapi med clozapin og i kombinationsbehandling med paroxetin, at sidstnævnte gruppe har et signifikant højere serum clozapin end monoterapigruppen.

Clozapin og sertralin
I et add-on studie af 8 skizofrene patienter fandtes ingen effekt på plasmakoncentrationen af clozapin efter tillæg af sertralin, Spina E, Avenoso A et al, 2000.

I studiet af Centorrino F, Baldessarini RJ et al, 1996 på 10 ambulante skizofrene patienter i behandling med 92,5 mg sertralin og 279 mg clozapin dagligt fandtes serum clozapin til 345ng/l i forhold til 265ng/l i en kontrolgruppe bestående af 40 patienter i monoterapi. En case report (Chong SA, Tan CH et al, 1997) beretter om en patient med paranoid skizofreni, som behandles med 175 mg clozapin dagligt. Derudover behandles patienten med 10 mg propranolol dagligt samt 2 mg trihexyphenidyl dagligt. 50 mg sertralin dagligt tillægges behandlingen, hvorefter patientens psykose forværres ligesom obsessiv-kompulsive symptomer forværres. Clozapin-koncentrationen stiger fra 325 ng/ml før sertralin-behandling til 695 ng/ml. Behandling med sertralin ophører og 2 uger senere er clozapin-koncentrationen 460 ng/ml.

Olanzapin og fluoxetin
Gossen D, de Suray JM et al, 2002 viser på 15 raske forsøgspersoner, at AUC for enkeltdosis olanzapin steg fra 272 til 321 ng/time/ml efter samtidig indgift af 60 mg fluoxetin. Efter 8 dages behandling med fluoxetin daglig fandtes AUC for olanzepin til 314ng/time/ml. Hos en patient (Reeves RR og Ladner ME, 2005) i behandling med olanzapin og fluoxetin rapporteres om bivirkninger i form af mani. Hvorvidt bivirkninger skyldes kombinationen olanzapin og fluoxetin er uvist.

Olanzapin og fluvoxamin
I et add-on studie af 8 skizofrene patienter resulterede en samtidig administration af fluvoxamin i øgning af olanzapins C_min med knapt 100%. Der observeredes ikke bivirkninger i forbindelse hermed, Hiemke C, Peled A et al, 2002. Ved samtidig indgift af en enkeltdosis olanzapin og flerdosis fluvoxamin hos raske forsøgspersoner (Chiu CC, Lane HY et al, 2004; Wang CY, Zhang ZJ et al, 2004) observeres en stigning i C_max for olanzapin på 50-55% (fra 19,5 til 29,1 n/ml), stigning i AUC_(0-8) på 30-76% (fra 728,5 til 1279,5 ng/timer/ml) og et fald i den orale clearance på 42% (fra 14,6 til 8,5 l/time). I samme studie (Wang CY, Zhang ZJ et al, 2004) observeres et fald i V_d på 32% (fra 435,5 til 299,2 liter), nedsættelse af t_max med 32% (fra 3,8 til 2,6 timer) og en forlængelse af t_1/2 med 44% (fra 32,2 til 46,1 timer). 

Et studie har fundet, at koncentration/dosis-ratio for olanzapin hos patienter i behandling med såvel fluvoxamin som olanzapin (n = 10) var øget med en faktor 2,3 i forhold til patienter alene i behandling med olanzapin (n = 134). Mekanisme: hæmning af olanzapins omsætning i CYP1A2, Weigmann H, Gerek S et al, 2001.

Albers LJ, Ozdemir V et al, 2005 angiver, at der ved samtidig behandling med fluvoxamin og olanzapin bør ske en dosisjustering af olanzapin med ca. 25%, for at fastholde serumkoncentrationen af olanzapin i terapeutisk niveau.

Olanzapin og sertralin

Et studie har fundet, at koncentration/dosis ratio for olanzapin hos patienter i kombinationsbehandling med sertralin og olanzapin (n = 21) ikke var forskellig fra patienter i behandling med olanzapin alene (n = 134), Weigmann H, Gerek S et al, 2001.

Paroxetin og paliperidon

I et farmakokinetisk, single-center, randomiseret, open-label, single-dose, crossover studie med 60 raske mænd i kombinationsbehandling med 20 mg paroxetin og 3 mg paliperidon, blev der fundet en mindre øgning i Cmax og AUC og et mindre fald i clearance for paliperidon. Dette anses dog ikke for at være klinisk relevant, på trods af at paroxetin er en potent og selektiv inhibitor af CYP2D6. Berwaerts J, Cleton A et al, 2009.

Quetiapin og citalopram/escitalopram 

I et retrospektivt studie (Castberg I, Skogvoll E et al, 2007b) blev serumkoncentrationen af quetiapin målt hos 1179 patienter, og mulig farmakokinetisk interaktion med i alt 41 co-administrerede lægemidler blev undersøgt. Det blev fundet, at bl.a. citalopram/escitalopram øgede dosiskorrigeret serumkoncentration af quetiapin med 16%.

Quetiapin og fluoxetin 
Et farmakokinetisk studie med 13 skizofrene patienter i kombinationsbehandling med 300 mg quetiapin og 60 mg fluoxetin dagligt, fandt en øgning af AUC for quetiapin med 12%, samt en øgning af C_max for quetiapin med 26% ved kombinationsbehanling. Oral clearence for quetiapin faldt signifikant med 11%, dog uden klinisk signifikans. Der var ingen effekt på bivirkningsfrekvens eller alvorlighed i en side effect rating scale Potkin SG, Thyrum PT et al, 2002a.

I et retrospektivt studie (Castberg I, Skogvoll E et al, 2007b) blev serumkoncentrationen af quetiapin målt hos 1179 patienter, og mulig farmakokinetisk interaktion med i alt 41 co-administrerede lægemidler blev undersøgt. For fluoxetin fandt studiet ingen statistisk signifikant effekt på dosiskorrigeret serumkoncentration af quetiapin.

Quetiapin og fluvoxamin
Hos en patient (Matsumoto R, Kitabayashi Y et al, 2005) rapporteres om forekomst af neuroleptisk, malignt syndrom ved kombinationsbehandling med quetiapin og fluvoxamin.

I et retrospektivt studie (Castberg I, Skogvoll E et al, 2007b) blev serumkoncentrationen af quetiapin målt hos 1179 patienter, og mulig farmakokinetisk interaktion med i alt 41 co-administrerede lægemidler blev undersøgt. Det blev fundet, at fluvoxamin øgede dosiskorrigeret serumkoncentration af quetiapin med 159%. Mekanisme: Hæmning af CYP3A4.

Quetiapin og paroxetin/sertralin 

I et retrospektivt studie (Castberg I, Skogvoll E et al, 2007b) blev serumkoncentrationen af quetiapin målt hos 1179 patienter, og mulig farmakokinetisk interaktion med i alt 41 co-administrerede lægemidler blev undersøgt. For paroxetin og sertralin fandt studiet ingen statistisk signifikant effekt på dosiskorrigeret serumkoncentration af quetiapin.

Risperidon og citalopram

Hos en patient i behandling med citalopram og risperidon (Blaschke D, Parwani AS et al, 2007) er rapporteret torsade de pointes. Det er uafklaret, hvorvidt torsdade de pointes skyldes interaktion eller additive effekter.

Risperidon og fluoxetin
I et åbent add-on studie blandt 11 patienter resulterede en samtidig administration af 20 mg fluoxetin med 4 mg risperidon i en stigning af AUC for risperidon og den aktive metabolit 9-hydroxyrisperidon med 40 %. Denne stigning sås dog kun blandt 8 CYP2D6 EM'er, der ikke var statistisk signifikant effekt blandt 3 PM'er, Bondolfi G, Eap CB et al, 2002. Der observeredes ingen ændringer i bivirkningsprofilen blandt patienterne.

I et åbent add-on studie af 10 patienter resulterede tillæg af 20 mg fluoxetin dagligt til en bestående risperidonbehandling i en øgning af den samlede koncentration af risperidon og 9-hydroxyrisperidon med 75%. En patient eksluderedes på grund af meget høje koncentration og udvikling af akatisi, medens to andre patienter udviklede parkinsonsymptomer, Spina E, Avenoso A et al, 2002.

Hos 11 skizofrene patienter i behandling med 3-6 mg risperidon dagligt (D'Arrigo C, Migliardi G et al, 2005) observeres efter tillæg af 100 mg fluvoxamin dagligt i 4 uger til behandlingen ingen statistisk signifikante ændringer i plasmakoncentrationen for risperidon. Efter øgning af fluvoxamin dosis til 200 mg dagligt observeres en 26% stigning i plasmakoncentrationen af risperidon hos fem af patienterne.

Risperidon og paroxetin
I et åbent add-on studie af 10 patienter resulterede tillæg af paroxetin til en bestående risperidonbehandling, i en øgning af summen af risperidon og 9-hydroxyrisperidon med 45%. En patient udviklede parkinsonsymptomer, Spina E, Avenoso A et al, 2001.

Hos en patient (Barnhill J, Susce MT et al, 2005) i behandling med paroxetin og risperidon observeres en forlænget halveringstid for isomeren R-risperidon. Ved samtidig indgift af paroxetin (10-40 mg/daglig) til 12 skitzofrene patienter i behandling med risperidon (Saito M, Yasui FN et al, 2005) observeres en stigning i risperidon plasmakoncentrationen varierende fra en faktor 4-10. Hos en patient (Al-Chekakie MO, Ketz JM et al, 2006) i behandling med risperidon og paroxetin rapporteres om hypothermia, dvs. fald i patientens kropstemperatur. Fald i kropstemperatur er en kendt bivirkning ved risperidon og er formentlig blevet forstærket af interaktionen med paroxetin.

Sertindol og fluoxetin/paroxetin

Visse SSRI’ere, såsom fluoxetin og paroxetin (potente CYP2D6 hæmmere), kan øge plasmaniveauet af sertindol med en faktor 2-3. Sertindol bør derfor anvendes med stor forsigtighed sammen med disse lægemidler og kun i de tilfælde, hvor den forventede fordel ved behandlingen er større end den mulige risiko. Det kan være nødvendigt med en lavere vedligeholdelsesdosis af sertindol, og der bør foretages omhyggelig EKG monitorering både før og efter dosisjustering af disse lægemidler. SmPC for Serdolect, 2014