Da tricykliske antidepressiva i overvejende grad omsættes af CYP2D6 og kan bidrage til opståen af klinisk relevante interaktioner med både effektive, potente og moderate hæmmere af dette enzym, som f.eks. fluoxetin, paroxetin, citalopram, escitalopram og muligvis fluvoxamin. Fluvoxamin øger koncentrationen af amitryptylin og clomipramin, samtidigt hæmmer fluvoxamin clearance af amitryptilin. Der er ikke lokaliseret publicerede interaktioner mellem SSRI og doxepin, dosulepin eller maprotilin.

Amitriptylin og fluoxetin

I en undersøgelse sammenlignes plasmakoncentrationen af amitriptylin hos 15 patienter i behandling med fluoxetin med10 patienter som ikke var i behandling med fluoxetin, el Yazigi A, Chaleby K et al, 1995. Koncentrationen af amitriptylin og nortriptylin var omtrent 3 gange højere i gruppen af patienter som fik både fluoxetin og amitriptylin.

Amitriptylin og fluvoxamin

Hos to patienter medførte tilføjelse af fluvoxamin til en bestående behandling med amitriptylin en fordobling af plasmakoncentrationen af amitriptylin, Bertschy G, Vandel S et al, 1991. I en undersøgelse af 22 depressionspatienter , der fik enten amitriptylin 75 mg/dag, fluvoxamin 100 mg/dag, eller en kombinationsbehandling, sås en halvering i steady-state Cmin, Cmax og Css af amitriptylins metabolit ved kombinationsbehandlingen. Studiet fandt ingen ændringer i fluvoxamins farmakokinetik (Vezmar S, Miljkovic B et al, 2009).  Mekanisme er ikke helt bekræftet. Fluvoxamin er hæmmer af CYP2C19 og CYP3A4, som metaboliserer amitryptilin. Samtidigt er fluvoxamin hæmmer af CYP2D6, som er nødvendig for amitryptilins clearance.

Amitriptylin og citalopram

I en mindre case-serie fandtes hos to patienter  ingen ændring i amitriptylin koncentrationen efter tillæg af citalopram, Baettig D, Bondolfi G et al, 1993.

Clomipramin og fluoxetin

To kasuistikker beskriver henholdsvis en uforholdsmæssig høj koncentration af clomipramin hos en patient som fire dage forinden var blevet sat i behandling med fluoxetin (Balant-Gorgia AE, Ries C et al, 1996) og et tilfælde af kramper hos en patient, som tre måneder før fik tillagt fluoxetin til en bestående clomipraminbehandling, Sternbach H, 1995.

Clomipramin og citalopram

I to kasusistikker beskrives øget koncentrationsniveau af clomipramin og den aktive metabolit desmetylclomipramin efter addition af citalopram, Haffen E, Vandel P et al, 1999; Haffen E, Vandel P et al, 1999.

Clomipramin og paroxetin

En kasuistik rapporterer om en usædvanligt høj plasmakoncentration af clomipramin hos en patient som 5 dage forinden var sat i paroxetinbehandling, Skjelbo EF og Brosen K, 1998.

Clomipramin og fluvoxamin

In vitro hæmmer fluvoxamin N-demetyleringen af clomipramin med en Ki værdi på 6 µmolær, Hartter S, Arand M et al, 1995. I samme studie refereres en retrospektiv undersøgelse omhandlende 12 patienter i clomipramin og fluvoxaminbehandling, disse havde sammenlignet med 17 patienter alene i clomipraminbehandling dobbelt så høj plasmakoncentration af clomipramin. I en kasuistik observeres en firdobling af plasmakoncentrationen af clomipramin ved efter addition af fluvoxamin til behandlingen, Conus P, Bondolfi G et al, 1996.

Imipramin og sertralin

En farmakokinetisk undersøgelse omhandlende 12 raske forsøgspersoner fandt, at Cmax og AUC af imipramin blev øget med henholdsvis 22 % og 54 % efter addition af sertralin, Kurtz DL, Bergstrom RF et al, 1997. I et andet studie omhandlende 9 forsøgspersoner som fik imipramins primære aktive metabolit, desipramin, steg Cmax og AUC af desipramine med henholdsvis 30 og 25 % efter tilføjelse af sertralin, Preskorn SH, Alderman J et al, 1994.

Imipramin og fluoxetin

I et studie af 9 forsøgspersoner som fik imipramins primære aktive metabolit, desipramin, steg Cmax og AUC af desipramin begge med en faktor 4 efter addition af fluoxetin, Preskorn SH, Alderman J et al, 1994. I en serie på 3 patienter øgedes plasmakoncentrationen af imipramin med henholdsvis 23%, 234% og 464 % efter addition af fluoxetinbehandling, Vandel S, Bertschy G et al, 1992. Hos en patient (Nykamp DL, Blackmon CL et al, 2005) rapporteres om QT-prolongering associeret til behandling med levofloxacin, imipramin og fluoxetin.

Imipramin og Fluvoxamin

I et farmakokinetisk studie omhandlende 12 forsøgspersoner fandtes en øgning af Cmax og AUC med henholdsvis en faktor 2 og 4 efter addition af fluvoxamin, Spina E, Pollicino AM et al, 1993. De farmakokinetiske parametre for metabolitten desipramin blev ikke påvirket. I en serie af 15 patienter behandlet med enten imipramin (7 personer) eller desipramin (8 personer) fandtes steady-state koncentrationen af imipramin tredoblet mens desipraminkoncentrationen kun øgedes med 25 % efter addition af fluvoxamin, Spina E, Pollicino AM et al, 1993.

Imipramin og citalopram

I et studie omhandlende 8 forsøgspersoner fandtes en 10 % øgning af AUC for imipramin og en 50 % øgning af AUC for metabolitten desipramin efter addition af citalopram, Gram LF, Hansen MG et al, 1993a.

Imipramin og paroxetin

I et studie omhandlende 11patienter steg Cmax og AUC af den aktive metabolit desipramin med henholdsvis en faktor 2 og 4 efter addition af paroxetin, Albers LJ, Reist C et al, 1996. I et prospektivt studie omhandlende 9 forsøgspersoner som fik imipramins primære aktive metabolit, desipramin, steg Cmax af desipramin med 100 % efter addition af paroxetin, Brosen K, Hansen JG et al, 1993.

Nortriptylin og paroxetin

I en farmakokinetisk undersøgelse omhandlende 5 forsøgspersoner (hurtige CYP2D6 omdannere), steg AUC og Cmax af nortriptylin med henholdsvis en faktor 5 og en faktor 4 under samtidig behandling med paroxetin, Laine K, Tybring G et al, 2001.

Nortriptylin og sertralin

 I en case-serie omhandlende 14 ældre patienter i steady-state behandling med nortriptylin fandtesen mediane stigning i plasmakoncentrationen af nortriptylin på 29 % med en spændvidde fra -29 % til 129 % efter addition af sertralin, Solai LK, Mulsant BH et al, 1997.

Nortriptylin og fluoxetin

I en kasuistik meddeles en 150 % stigning i plasmakoncentrationen af nortriptylin efter addition af fluoxetin, Schraml F, Benedetti G et al, 1989. I en ukontrolleret serie sammenlignedes plasmakoncentrationen af amitriptylin hos 15 patienter i fluoxetin behandling med med 10 patienter uden behandling med fluoxetin, el Yazigi A, Chaleby K et al, 1995. Summen af amitriptylin og nortriptylin var omtrent 3 gange højere i gruppen af patienter som fik både fluoxetin og amitriptylin.