Perikon er en potent induktor af CYP3A4 og forventes derfor at medføre nedsat plasmakoncentration af axitinib, ibrutinib, imatinib og osimertinib, som alle er substrater for CYP3A4. For imatinib findes studier, som bekræfter, at der er tale om klinisk betydende nedsat effekt.

Et klinisk studie har vist, at samtidig brug af stærke CYP3A4/P-gp-inducere reducerer eksponeringen for neratinib signifikant. Derfor er samtidig brug af neratinib og stærke CYP3A4/P-gp-inducere kontraindiceret (eksempler på stærke inducere: phenytoin, carbamazepin, rifampicin eller urtepræparater, der indeholder perikon/Hypericum perforatum). Samtidig brug af neratinib og moderate CYP3A4/P-gp-inducere frarådes, da det også kan medføre tab af virkning (eksempler på moderate inducere: bosentan, efavirenz, etravirin, phenobarbital, primidon, dexamethason). 

Rifampin, en stærk CYP3A4/5-inducer, administreret ved orale doser på 600 mg en gang dagligt i 12 dage, reducerede middelværdien for arealet under kurven (AUCinf) for lorlatinib med 85 % og Cmax med 76 % i en enkelt 100 mg oral dosis lorlatinib hos raske frivillige. Der blev også observeret stigninger i ASAT og ALAT. Samtidig administration af lorlatinib med stærke CYP3A4/5-inducere f.eks. rifampicin, carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin og prikbladet perikum) kan reducere lorlatinibs plasmakoncentration. Anvendelsen af en stærk CYP3A4/5-inducer sammen med lorlatinib er kontraindiceret. Samtidig anvendelse med moderate CYP3A4/5- inducere skal om muligt undgås, da disse også kan reducere lorlatinibs plasmakoncentrationer. 

Samtidig administration af avapritinib med en stærk CYP3A-inducer reducerede plasmakoncentrationerne af avapritinib og kan resultere i nedsat virkning af avapritinib. Samtidig administration af rifampicin (600 mg én gang dagligt i 18 dage) med en enkelt dosis avapritinib på 400 mg på dag 9 hos raske forsøgspersoner reducerede avapritinib Cmax med 74 % og AUC0-inf med 92 %, i forhold til en dosis avapritinib på 400 mg administreret alene. Samtidig administration af avapritinib med stærke og moderate CYP3A-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidon, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dabrafenib, nafcillin eller hypericum perforatum, også kendt som perikum) bør undgås.

Samtidig brug af palbociclib og potente CYP3A-induktorer, herunder, men ikke begrænset til carbamazepin, enzalutamid, phenytoin, rifampicin og perikon bør undgås.

Samtidig administration af rifampicin, en stærk CYP3A4-inducer medførte et fald på henholdsvis ca.  87 % og 70 % i AUC og Cmax for selpercatinib sammenlignet med selpercatinib alene. Derfor skal samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere, herunder bl.a. carbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin og perikon (Hypericum perforatum) undgås.

Samtidig administration af perikon og pralsetinib anbefales ikke. Dette skyldes, at pralsetinib primært metaboliseres af CYP3A4, som perikon er en potent inhibitor af. Derfor kan samtidig brug resultere i nedsatte plasmakoncentrationer af pralsetinib. 

Samtidig administration af perikon og capmatinib angives i SmPC til at kunne medføre nedsatte niveauer af capmatinib. Dette skyldes, at capmatinib er et substrat for CYP3A4, som perikon er en potent induktor af.

I SmPC for Vitrakvi angives det, at samtidig administration af larotrectinib og potente CYP3A og P-gp induktorer (f.eks. carbamazepin) kan nedsætte plasmakoncentrationerne af larotrectinib og bør undgås. 

Der er i litteraturen ikke lokaliseret ynderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver perikons påvirkning af proteinkinasehæmmere, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives.

Avapritinib og perikon:

Samtidig administration af avapritinib med en stærk CYP3A-inducer reducerede plasmakoncentrationerne af avapritinib og kan resultere i nedsat virkning af avapritinib. Samtidig administration af AYVAKYT med stærke (f.eks. perikon) og moderate CYP3A-inducere (f.eks. dexamethason), bør undgås. SmPC for Ayvakyt, 2020

Axitinib  og perikon:

Axatinib metaboliseres primært via CYP3A4. Perikon er en potent induktor af CYP3A4 og coadministration kan medføre markant nedsatte plasmakoncentrationer af axitinib. SPC for Inlyta, 2013

Capivasertib og perikon:

Capivasertib metaboliseres primært af CYP3A4- og UGT2B7-enzymer. In vivo er capivasertib en svag, tidsafhængig hæmmer af CYP3A.

Samtidig administration af capivasertib og stærke CYP3A4-induktorer bør undgås. Samtidig administration af capivasertib og den stærke CYP3A4- induktor enzalutamid reducerede capivasertibs AUC med ca. 40 % til 50 %. SmPC for TRUQAP, 2025

Capmatinib og perikon: 

Samtidig brug af stærke induktorer af CYP3A4, såsom perikon, og capmatinib bør undgås. Dette er baseret på indirekte data. I SmPC for Tabrecta beskrives et forsøg med raske forsøgspersoner, hvor man fandt, at samtidig administration af capmatinib (400 mg, enkeltdosis) og rifampicin (600 mg, én gang dagligt i 9 dage) nedsatte capmatinibs AUCinf med 67 % og Cmax med 56 % sammenlignet med administration af capmatinib alene. Capmatinib er et substrat for CYP3A4, som rifampicin er en potent induktor af. SmPC for Tabrecta, 2022

Dasatinib  og perikon:

Når dasatinib administreredes efter 8 daglige administrationer af 600 mg rifampicin, der er en potent CYP3A4-induktor, faldt AUC af dasatinib med 82%, hvilket indikerer at dasatinib er et CYP3A4-substrat. Samtidig brug af potente CYP3A4-induktorer (fx perikon) og dasatinib anbefales derfor ikke. Til patienter, der får dasatinib, bør der derfor om muligt vælges alternative midler, der har mindre potentiale for CYP3A4-induktion. SmPC for Sprycel, 2022

Gilteritinib  og perikon:

Samtidig anvendelse af gilteritinib og stærke CYP3A/P-gp-induktorer (f.eks. prikbladet perikon) skal undgås, da de kan sænke plasmakoncentrationen af gilteritinib. Hos raske forsøgspersoner nedsatte samtidig administration af rifampicin (600 mg), en stærk CYP3A/P-gp-induktor, og en enkelt dosis gilteritinib på 20 mg ved steady-state henholdsvis gennemsnitlig Cmax for gilteritinib med 27% og gennemsnitlig AUCinf med 70%, sammenlignet med forsøgspersoner, der alene fik en enkelt dosis gilteritinib. SmPC for Xospata

Ibrutinib  og perikon:

Ifølge SPC for ibrutinib er brug af perikon kontraindiceret samtidig med ibrutinib, da perikon, pga dets CYP3A4 inducerende egenskab, kan nedsætte effekten af ibrutinib, som primært metaboliseres via CYP3A4, SPC for Imbruvica, 2014

Imatinib  og perikon:

Imatinib metaboliseres primært via cytochrom P450 CYP3A4. Imatinib's farmakokinetik ændres potentielt, når der samtidigt administreres andre stoffer, som modulerer CYP3A4 aktiviteten. Perikum inducerer CYP3A4 aktiviteten. 

I to farmakokinetiske studier på hhv. 10 og 12 raske personer, Smith P, Bullock JM et al, 2004a, Frye RF, Fitzgerald SM et al, 2004a blev interaktionen mellem perikon og imatinib undersøgt. Patienterne fik i begge studier ialt 2 orale doser imatinib á 400 mg, én før og én efter to ugers behandling med perikum 300 mg 3 gange dagligt. Imatinibs farmakokinetik blev signifikant ændret ved samtidig brug af perikum. Dette sås ved en hhv. 32% (fra 28,9 til 19,7 µgxtimer/ml) og 30% (fra 34,5 til 24,2 µgxtimer/ml) reduktion af AUC, Cmax blev reduceret med hhv. 29% (fra 1,80 til 1,28 µg/ml) og 20% (fra 2,2 til 1,8 µg/ml), og halveringstiden blev reduceret med hhv. 21% (fra 13,5 til 10,7 timer) og 30% (fra 12,8 til 9,0 timer). 

Desuden fandt Frye RF, Fitzgerald SM et al, 2004a en signifikant stigning i imatinibs clearance på 43% (fra 12,5 til 17,9 l/time).

Samtidig administration af perikon og palbociclib kan medføre nedsat eksponering for palbociclib, og er kontraindiceret. SPC for Ibrance, 2016