Zisprasidon og aripiprazol påvirker ikke lithiums kinetik hos raske forsøgspersoner. Et studie viser, at lithium ingen signifikant påvirkning har på den sammenlagte serumkoncentration af aripiprazol og den aktive metabolit. Der er ligeledes ikke påvist farmakokinetisk interaktion mellem lithium og lurasidon. Ved behandling med lithium og amisulprid, aripiprazol, olanzapin, ziprasidon og specielt clozapin er der publiceret kasuistikker som rapporterer om bivirkninger ved kombinationsbehandlingerne.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret prospektive undersøgelser/kasuistikker omhandlende interaktioner mellem lithium og de øvrige atypiske antipsykotika.

Lithium og ziprasidon

Ved samtidig indgift af 900 mg lithium og 80 mg ziprasidon daglig hos 25 raske forsøgspersoner (Apseloff G, Mullet D et al, 2000) konstateres ingen statistisk signifikante ændringer i serum koncentrationen af lithium eller den renale clearence for lithium. Hos 2 skitsofrene patienter (Miodownik C, Hausmann M et al, 2005) i behandling med lithium (1200 - 2400 mg/dag) og 80 mg ziprasidon daglig er rapporteret om CNS bivirkninger som er symptomer på lithium toxicitet.

Lithium og aripiprazol

Hos 12 skitzofrene patienter (Citrome L, Josiassen R et al, 2005) i behandling med lithium observeres efter addition af aripiprazol (30 mg daglig) til behandlingen følgende ændringer i aripiprazols kinetik: Cmax steg med 19%, AUC steg med 15% mens den orale clearance faldt med 15%. Der sås ingen effekt på farmakokinetikken af aripiprazols aktive metabolit ved samtidig indgift af lithium. Ændringerne i aripripazols kinetik vurderes ikke klinisk relevante. Hos en patient (Negin B og Murphy TK, 2005) i behandling med oxcarbazepin, aripiprazol og lithium er rapporteret om forekomst af priapisme. Den kliniske betydning af kasuistikken er uafklaret. I et studie, Waade RB, Christensen H et al, 2009, blev der opsamlet data via en TDM database. Databasen indeholdt 79 prøver fra patienter, der var blevet behandlet med aripiprazol (ARI) alene (kontrol), og 8 prøver fra patienter, der modtog samtidig behandling med lithium. Serumkoncentrationen af ARI + dehydroaripiprazol (DARI, aktiv metabolit) blev målt til at være højere for patienterne, der også modtog lithium-behandling, men denne forøgelse var ikke signifikant.

Et studie havde til formål at undersøge sikkerhed, tolerance og effekt af tillægsbehandling med aripiprazol hos personer (med bipolar mani), som allerede var i behandling med enten lithium eller valproat. Ingen kinetiske parametre blev målt. Der vistes ingen interaktion i hver af kombinationerne aripiprazol og lithium samt aripirpazol og valproat, Vieta E, Owen R et al, 2010.

23 raske deltagere i et studie, Boulton DW, Kollia GD et al, 2012, fik lithium 900 mg/dag og aripiprazol 30 mg/dag. Man fandt, at aripiprazol ikke ændrede på lithiums steady-state farmakokinetik. Punkt estimatet for lithiums Cmax og AUC var henholdsvis 1.10 (CI 1.06-1.14) og 1.06 (CI 1.02-1.10). Bivirkningsprofilen ved sam-behandlingen lignede den der var observeret for aripiprazol alene. Aripiprazol metaboliseres hovedsagligt via CYP3A4 og CYO2D6, mens lithium ikke metaboliseres og elimineres primært igennem nyrerne. Man kender ikke til at lithium påvirker CYP3A4 og CYP2D6.

Lithium og amisulprid

Hos 3 patienter (Bergemann N, Kopitz J et al, 2004) i behandling med amisulprid (gennemsnitlig 330 mg) observeres efter tillæg af lithium til behandlingen  en stigning i serum amisulprid koncentrationen på en faktor 2 (fra 372 til 731 ng/ml). Hos 7 patienter (Bergemann N, bu Tair F et al, 2007) i behandling med lithium (450 - 1125 mg daglig) og amisulprid (250 - 1200 mg daglig) observeres en gennemsnitlig stigning i plasma koncentrationen for amisulprid på ca. 31%.

I et placebokontrolleret studie af 24 raske som fik lithium 500 mg to gange dagligt i 7 dage fandtes ingen effekt på S-lithium af amisulprid 100 mg to gange dagligt i 7 dage, Canal M, Legangneux E et al, 2003.

Lithium og olanzapin

I et åbent studie af 12 raske som fik 33.4 mmol lithium og 10 mg olanzapin i 8 dage fulgt af 10 mg olanzapin alene i 8 dage med en enkeltdosis lithium på 8. dagen, fandtes ingen farmakokinetisk effekt af lithium på olanzapin (Demolle: therapie 1995;50:486, intet PMID). I en analyse af plasmakoncentrationer blandt skitzofrene fandtes at samtidig behandling med lithium var forbundet med et lavere clozapin niveau, Bergemann N, Frick A et al, 2004. Et tilfælde af malignt neuroleptikasyndrom hos en 16-årig patient i behandling med lithium er beskrevet efter dosisøgning af olanzapin fra 10 til 20 mg dagligt (Berry 2003 PMID 10777416) Priapisme er beskrevet hos en patient i behandling med olanzapin og lithium (Jagadheesan K, Thakur A et al, 2004)

Lithium og risperidon

Hos 13 psychiatriske patienter (Demling JH, Huang ML et al, 2006) observeres efter skift fra en kombination af lithium og antipsykotika til en kombination af lithium og risperidon  ingen statistisk signifikante ændringer i AUC og Cmax for lithium.

Lithium og clozapin

Neurologiske symptomer blev beskrevet hos 4/10 patienter i samtidig behandling med clozapin og lithium (Blake LM, Marks RC et al, 1992). I en retrospektiv gennemgang fandtes bivirkninger hos 28/44 patienter i samtidig behandling med clozapin og lithium, hvoraf 3 tilfælde blev associeret til kombinationsbehandlingen (Bender S, Linka T et al, 2004) En patient i behandling med 750 mg clozapin udviklede myokloni en uge efter initiering af lithiumbehandling. Symptomerne svandt efter seponering og monoterapien med clozapin blev reinstitueret uden myoklonier (Lemus CZ, Lieberman JA et al, 1989) Adskillege andre kasuistikker beskriver neurologiske symptomer hvor kausaliteten til denne kombinationsbehandling synes sansynliggjort (Pope HG, Cole JO et al, 1986, Lee SH og Yang YY, 1999, Garcia G, Crismon ML et al, 1994). Der er ingen farmakokinetiske interaktionsstudier.

Lithium og quetiapin

Steady state lithium concentrationer blandt 10 patineter blev undersøgt før, under og efter tillæg af 250 mg quetiapin dagligt. AUC og koncentrationen af lithium steg non-signifikant med henholdsvist 12% og 4,5% (Potkin SG, Thyrum PT et al, 2002). I et randomiseret placebokontrolleret studie fandtes frekvensen af ekstrapyramidale bivirkninger sammenlignelig blandt patienter som fik lithium og placebo (100)og patienter som fik både lithium og quetiapin (91) (Sachs G, Chengappa KN et al, 2004) .  

Lithium og lurasidon

Samtidig administration af lurasidon og lithium tydede på, at lithium kun havde en klinisk ubetydelig indvirkning på lurasidons farmakokinetiske egenskaber. Samtidig påvirker lurasidon ikke koncentrationerne af lithium, SPC for Latuda, 2014.