Buprenorphin og atazanavir

Ved samtidig indgift af buprenorphin (stabil dosis i mindst 2 uger) og atazanavir (400 mg) i 5 dage hos 10 methadonbrugere observeredes for buprenorphin AUC øget fra 39,5 til 76,3 ng*timer/mL (93%), C_max øget fra 4,87 til 8,00 ng/mL (64%) og C_min øget fra 0,84 til 1,67 ng/mL (99%). Tests afslørede ingen kognitive problemer eller abstinenssymptomer som følge af kombinationsbehandlingen. Der observeredes ingen forskel i de farmakokinetiske parametre for atazanavir sammenlignet med en kontrolgruppe (10) behandlet med atazanavir, Cance-Katz EF, Moody DE et al, 2007.

I et retrospektivt kohortestudie med 303 HIV-patienter, blev sikkerheden af samtidig behandling med buprenorphin og atazanavir målt på ændringen af leverenzymerne. Der sås ingen signifikant forskel på ASAT og ALAT før og efter kombinationsbehandlingen, og der sås ingen farmakodynamiske interaktioner, Vergara-Rodriguez P, Tozzi MJ et al, 2011.

Ved samtidig indgift af buprenorphin (stabil dosis i mindst 2 uger) og atazanavir/ritonavir (300/100 mg dagligt) i 5 dage til 10 methadonbrugere observeredes for buprenorphin AUC øget fra 46,2 til 77,0 ng*timer/mL (67%), C_max øget fra 5,79 til 7,95 ng/mL (37%), og C_min øget fra 1,09 til 1,84 ng/mL (69%).  3 deltagere rapporterede forøget sedation ved kombinationsbehandling. Ved sammenligning med en kontrolgruppe behandlet med atazanavir/ritonavir observeredes ingen forskelle i atazanavir eller ritonavirs farmakokinetiske parametre, Cance-Katz EF, Moody DE et al, 2007.

Buprenorphin og boceprevir

I et interaktionsstudie med boceprevir 800mg X 3 dagligt og buprenorphin/naloxon 8/2-24/6mg dagligt er set en øgning i AUC, Cmax og Cmin for buprenorphin på 19%, 18% og 31%. Mekanismen er boceprevirs inhibering af CYP3A. SPC for Victrelis, 2013.

Ved samtidig indgift af buprenorphin/naloxen (stabil dosis i mindst 2 uger) og darunavir/ritonavir (henholdsvis 800 mg og 100 mg) i 15 dage til 11 opiod afhængige HIV-negative patienter observeres ingen signifikante farmakokinetiske ændringer for buprenorphin og darunavir. Gruber VA, Rainey PM et al, 2012.

I et studium undersøgtes den eventuelle interaktion mellem opioid vedligeholdelsesterapi og darunavir/ritonavir. Raske forsøgspersoner modtog vedligeholdelsesterapi med enten metadon 55-200 mg SID (n = 16) eller buprenorfin/naloxon 16/4 mg SID (n = 5) eller 8/2 mg (n = 12) i minimum 2 uger før forsøgsstart. Herefter blev darunavir/ritonavir (600/100 mg BID) co-administreret i 7 dage. 

Buprenorfin/naloxon kan administreres samtidig med darunavir/ritonavir, idet AUC for buprenorfin kun faldt med 11%. Dog fandtes nor-buprenorfin eksponering at være moderat forhøjet med en stigning på 46% i AUC – den kliniske betydning heraf er uvis. Mekanisme: Buprenorfin metaboliseres via CYP3A4 og darunavir/ritonavir inhiberer CYP3A4, hvoraf ritonavir er den mest potente inhibitor, Sekar V, Tomaka F et al, 2011a. 

Buprenorphin og fosamprenavir

Ved samtidig indgift af buprenorphin/naloxen (stabil dosis i mindst 2 uger) og fosamprenavir/ritonavir (henholdsvis 1400 mg og 200 mg) i 15 dage til 10 opiod afhængige HIV-negative patienter observeres ingen signifikante farmakokinetiske ændringer for buprenorphin og amprenavir (den aktive metabolit af fosamprenavir). Gruber VA, Rainey PM et al, 2012.

Buprenorphin og ritonavir:

Samtidig administration med 16 mg buprenorphin (hver 24. time) og 100 mg ritonavir (hver 12. time) øgede AUC og C_max for buprenorphin med hhv. 57% og 77%.

Stigninger i buprenorphins og dens aktive metabolits plasmaniveauer førte ikke til klinisk signifikante farmakodynamiske ændringer hos en gruppe af opioid-tolerante patienter.Tilpasning af buprenorphins eller ritonavirs dosis er derfor muligvis unødvendig, når disse doseres sammen. Når ritonavir bruges i kombination med en anden protease-hæmmer og buprenorphin, skal produktresuméet for den protease-hæmmer, som administreres samtidigt, ses igennem for specifik information om dosering. SmPC for Norvir, 2025

Buprenorphin og telaprevir

I et interaktionsstudie med 13 hepatitis C virus-negative frivillige i stabil buprenorphin/naloxen behandling blev en mulig interaktion med telaprevir undersøgt. Personerne blev behandlet med 750mg telaprevir hver ottende time i 7 dage og for buprenorphin sås et fald i AUC og Cmax på henholdsvis 4% og 20% samt en stigning i Cmin på 6%. Luo X, Trevejo J et al, 2012, SPC for Incivo, 2013.

Ved samtidig indgift af ritonavir (600 mg dag 1 og 900 mg dag 2) og enkeltdosis fentanyl (5 µg/kg dag 2) hos 11 raske forsøgspersoner observeredes fald i fentanyls clearance på 67%. Fentanyls AUC steg fra 4,8 til 8,8 ng/ml/timer (83%), Olkkola KT, Palkama VJ et al, 1999.  

Ritonavir hæmmer CYP3A4, og forventes som følge heraf at øge plasmakoncentrationerne af fentanyl. Hvis samtidig brug med nirmatrelvir/ritonavir er nødvendig, skal det overvejes at nedsætte dosis af fentanyl, samt nøje at overvåge terapeutisk virkning og bivirkninger (herunder respirationsdepression). SmPC for Paxlovid, 2025

Methadon og amprenavir

Ved sammenligning af plasmakoncentrationen af methadon hos 5 misbrugspatienter før og efter 14 dages behandling med amprenavir (og abacavir) observeredes et signifikant fald på 35%. To patienter rapporterede abstinenssymptomer, Bart PA, Rizzardi PG et al, 2001.

 Ved indgift af amprenavir (2400 mg dagligt) hos 16 patienter i daglig behandling med methadon observeredes for R-methadon (aktiv) fald i AUC på 13%, fald i C_max på 25% og fald i C_min på 21%. For S-methadon (inaktiv) observeredes fald i AUC på 40%, fald i C_max på 48% og fald i C_min på 52%. Der rapporteredes ingen abstinenssymptomer eller behov for dosisændring af methadon, Hendrix CW, Wakeford J et al, 2004.

Methadon og atazanavir

Ved indgift af atazanavir i 14 dage hos 16 patienter i methadon behandling observeres ingen statistisk signifikante ændringer i R-methadons (aktiv) kinetik, Friedland G, Andrews L et al, 2005.

I et studie med 24 HIV-1-patienter var 12 patienter i behandling med både atazanavir/ritonavir 300/100 mg x 1 samt methadon oral opløsning 20-175 mg/dag, og 12 patienter var kun i behandling med atazanavir/ritonavir 300/100 mg x 1 i 4 uger. 24-timers farmakokinetiske parametre (90% CI) af atazanavir var C_max=1714 ng/mL ved samtidig administration af methadon og 3190 ng/mL uden methadon (p=0,018); AUC=21987 ng*h/mL med methadon og 35572 ng*h/mL uden methadon (p=0,074). Ændringen i t_½ for atazanavir med og uden samtidig administration af methadon var ikke signifikant (p=0,196). Mekanisme: Methadon er kendt for at være substrat uden at potensere aktiviteten af CYP2B6, -2C9, -2C19, -2D6, -3A4. Den primære metaboliske vej for atazanavir er CYP3A. Studiets resultater viser, at samtidig indtagelse af methadon nedsætter plasmakoncentration af atazanavir og ritonavir af andre ukendte grunde, Haberl A, Moesch M et al, 2010.

Methadon og boceprevir

I et interaktionsstudie med methadon 20-150mg dagligt og boceprevir 800mg X3 dagligt sås for R-methadon en reduktion i AUC, Cmax og Cmin på 15%, 10% og 19%. For S-methadon sås en reduktion i AUC, Cmax og Cmin på 22%, 17% og 26%. SPC for Victrelis, 2013.