Tramadol kan muligvis potensere effekten af warfarin og phenprocoumon, idet adskillige kasuistikker beretter om dette. Hvorvidt de øvrige opioider kan potensere effekten af warfarin og phenprocoumon er uvist.
Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver opioiders påvirkning af perorale vitamin k antagonister.

Tramadol og warfarin

Kasuistikker omhandlende ialt 6 patienter (Sabbe JR, Sims PJ et al, 1998; Scher ML, Huntington NH et al, 1997; Chiffoleau A, Veyrac G et al, 2003; Dumo PA og Kielbasa LA, 2006; Juel J, Pedersen TB et al, 2013a) viser efter kort tids (under to uger) behandling med warfarin og tramadol (150 mg dagligt) kraftige stigninger i patienternes INR og forekomst af blødninger hos 2 af disse, Sabbe JR, Sims PJ et al, 1998; Scher ML, Huntington NH et al, 1997. Hedenmalm K, Lindh JD et al, 2004 beretter om 17 bivirkningsrapporter indsendt til den Svenske Lægemiddelstyrelse, hvor 17 patienter får forøgede INR-værdier ved samtidig indgift af flerdosis tramadol. Mekanismen er ukendt.

Tramadol og phenprocoumon

En prospektiv undersøgelse omhandlende 19 patienter (Boeijinga JK, van Meegen E et al, 1998) i kombinationsbehandling med flerdosis phenprocoumon og flerdosis tramadol viser ingen statistisk signifikante ændringer i patienternes INR-værdier. En kasuistik omhandlende ialt 2 patienter (Madsen H, Rasmussen JM et al, 1997)  viser efter korttidsbehandling med phenprocoumon og tramadol (50 -100 mg 4 gange dagligt) kraftige stigninger i patienternes INR samt forekomst af næseblod hos den ene patient.