Ved kombinationsbehandling med perikon nedsættes effekten af p-piller pga. øgning af clearence af gestagen og fald i halveringstiden for østrogen. Hvorvidt p-pillers effekt på ægløsningen nedsættes er uvist. Pga. det store, og ofte ukontrollerede forbrug af perikum frarådes kombinationsbehandling med antikonceptiva og perikum.

Perikum og gestagen/østrogen

I en prospektiv undersøgelse (Hall SD, Wang Z et al, 2003) omhandlende 12 raske forsøgspersoner i kombinationsbehandling med lavdosis p-piller (ethinylestradiol 35 microgram/norethisteron 1 microgram) og 900 mg perikum dagligt i 8 uger observeres følgende: Den orale clearance for norethisteron stiger signifikant med ca. 15% (fra 8,2 til 9,5 l/time), Cmax falder signifikant med ca. 5% (fra 17,4 til 16,4 µg/l). AUC, t1/2 og tmax for norethisteron var uændrede. Halveringstiden for ethinylestradiol, efter kombinations behandlingen, faldt signifikant med ca. 50% (fra 23,4 til 12,2 timer, mens clearance, Cmax og tmax ikke ændredes signifikant. Man fandt ingen signifikante ændringer i serumniveauet af progesteron, FSH og LH hos forsøgspersonerne men 7 patienter rapporterede om gennembrudsblødning ved kombinationsbehandling med perikum hvor 2 patienter rapporterede gennembrudsblødninng under kontrol fasen. Hos disse 7 patienter konstateres dog ingen signifikant forskel i AUC for østrogen og gestagen sammenlignet med de kvinder som ikke fik gennembrudsblødninger. Gennembrudsblødninger er ofte tegn på svigt af p-piller og dermed øget risiko for graviditet. Det kan i studiet dog ikke dokumenteres hvorvidt gennembrudsblødningerne skyldes svigt at p-pillernes effekt (ovulation).

I et studie (Pfrunder A, Schiesser M et al, 2003) med 18 kvinder der indtager ethinylestradiol 20 microgram/desogestrel 150 microgram alene (kontrol cyclus) og i kombination med 600 mg (cyclus A) eller 900 mg (cyclus B) perikum dagligt, konstateres følgende ændringer i desogestrels kinetik for cyclus A og B: Cmax faldt med henholdsvis 18 og 23% og AUC faldt med ca. 42%. Der sås ingen statistisk signifikante ændringer i Cmax og AUC for ethinylestradiol. Frekvensen af blødninger i cyklus er større under samtidig indgift af perikum end ved behandling med p-piller alene. Progesteron og østradiol koncentrationen var uændret (statistisk signifikant), dvs. på samme nivau som behandling med p-piller alene, hvorfor man konkluderede at der ikke er evidens for at ovulation er forekommet.

Hos 16 raske forsøgpersoner (Murphy PA, Kern SE et al, 2005) observeres efter indgift af lavdosis antikonceptiva og perikum (900 mg daglig) en 13-15% reduktion i dosis exposure fra østrogen/gestagen. Clearance af østrogen øgedes med 26% uden effekt på Cmax. Der blev desuden observeret en stigning i antallet af gennembrudsblødninger samt evidens for follikel vækst og sandsynligvis ovulation.

Et studie med 16 raske kvinder der fik ethinylestradiol 20 microgram/desogestrel 150 microgram viste at samtidig administration af et perikum ekstrakt med et lavt indhold af hyperforin, i en dosis på 500 mg daglig, ikke ændrede farmakokinetikken af ethinylestradiol/desogestrel (Will-Shahab L, Bauer S et al, 2009a).

Graviditet og gennembrudsblødninger er observeret ved samtidig indgift af perikum og antikonceptiva til systemisk brug. En enkelt patient i kombinationsbehandling med p-piller og 1700 mg perikon daglig (Schwarz UI, Buschel B et al, 2003), bliver efter ca. 3 måneder behandling gravid. Hos 3 andre personer (Ernst E, 1999b) ses ved kombinationsbehandling med p-piller og perikon gennembrudsblødninger, der menes at skyldes nedsættelse af serum koncentrationen af ethinylestradiol.

Mekanismen er induktion af CYP3A4 i lever og P-glycoprotein i tarmen. Det skal nævnes at perikum indeholder mange stoffer og præcis hvilke stoffer, der er ansvarlige for enzym induktionen er ikke fuldt afklaret. En vis variation i mængden af indholdstoffer mellem forskellige perikum præparater må forventes. Effekten af perikum på transdermale og injicerbare antikonceptiva er ikke beskrevet.

Supplerende litteratur: Szoka PR og Edgren RA, 1988; Murphy PA, 2002; Wang Z, Gorski JC et al, 2001; Fogle RH, Murphy PA et al, 2006.

Perikon og drospirenon/estetrol:

Interaktioner kan forekomme med lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer, hvilket resulterer i øget clearance af kønshormoner, hvilket kan føre til gennembrudsblødning og/eller kontraceptivt svigt. Enzyminduktion kan allerede ses efter nogle få dages behandling. Maksimal enzyminduktion ses normalt inden for få uger. Efter ophør af behandling med lægemidlet kan enzyminduktion være opretholdt i ca. 4 uger. Perikon øger clearance af kombinerede hormonelle præventionsmidler (enzyminduktion).

Kvinder i behandling med enzyminducerende lægemidler skal midlertidigt anvende en barrieremetode eller en anden præventionsmetode foruden det kombinerede hormonelle præventionsmiddel. Barrieremetoden skal anvendes i hele perioden med samtidig lægemiddelbehandling og i 28 dage efter seponering. Hvis lægemiddelbehandlingen fortsætter efter, at kvinden har taget den sidste lyserøde aktive tablet i pakken med kombineret hormonelt præventionsmiddel, skal hun kassere de hvide placebotabletter og straks fortsætte med den næste pakning med kombineret hormonelt præventionsmiddel. Hos kvinder i langvarig behandling med aktive stoffer, der inducerer leverenzymer, anbefales en anden pålidelig, ikke-hormonel præventionsmetode. SmPC for Drovelis, 2026