Acetylsalicylsyre og esomeprazol/lansoprazol/omeprazol/pantoprazol

Et græsk randomiseret cross-over studie, Adamopoulos AB, Sakizlis GN et al, 2009, med 24 hypertensive personer viser ingen ændret effekt af acetylsalicylsyre ("ASA", 100 mg) under samtidig behandling med lansoprazol (30 mg). Et svensk randomiseret cross-over studie, Niazi M, Andersson T et al, 2009, med 55 raske personer viser heller ingen ændret effekt med ASA (325 mg) under samtidig behandling med esomeprazol (40 mg). Et dansk case control studie, Wurtz M, Grove EL et al, 2009, med 418 personer med koronar hjertesygdom, hvoraf 54 fik diverse PPI'er (pantoprazol 54%, omeprazol 9%, esomeprazol 22%, lansoprazol 15%) viser en svækket antitrombotisk effekt af ASA (75 mg) ved samtidig behandling med syrepumpehæmmere ("PPI"'er). Det danske studie forholder sig i diskussionen til det græske studie og nævner som en forskel, at grækerne brugte en coated ASA formulering, mens det danske brugte non-coated ASA, som skulle have en større biotilgængelighed. Det svenske studie brugte non-coated ASA. En måske væsentlig forskel mellem de tre studier er, at patientgrupperne er forskellige, hvorved der kan være forskellig baseline risiko. Det svenske studie er på raske personer og med en højere dosis af ASA (325 mg). Det græske studie er på hypertonikere med mindst tre kardiovaskulære risikofaktorer ekskluderede patienter med diabetes, koronar hjertesygdom, koagulationsforstyrrelser mv. I det danske studie var der både i PPI gruppen og kontrolgruppen patienter med diabetes, tidligere AMI,  fået foretaget perkutan coronar intervention og med coronar arterie bypass graft. Diabetikere er vist at reagere dårligere på ASA, og tidligere coronar arterie bypass graft er også i undersøgelser vist hos nogle patienter at medføre ændring i trombocytresponset på ASA.

Mekanisme: Trods diverse CYP enzymers mulige involvering i metabolismen af hhv. ASA og PPI'er, mener de danske forfatterne ikke, at det nødvendigvis drejer sig om CYP påvirkning, men snarere PPI's påvirkning af ventrikel pH og biotilgængelighed af ASA.

Et randomiseret, ikke-blindet crossoverstudie med 51 raske forsøgspersoner blev behandlet med kombinationspræparat indeholdende acetylsalicylsyre og extended-release dipyridamol 25/200 mg BID og omeprazol 80 mg SID skiftesvis steady-state og enkelt-dosis. Der sås ingen ændring i den antithrombotiske effekt ved  samtidig behandling med acetylsalicylsyre og omeprazol Offman E, Schobelock MJ et al, 2013a. Årsager til, at dette studie i modsætning til det ovenfornævnte danske studie ikke viser nogen ændring, kan dels være, at forsøget blev udført på raske forsøgspersoner og dels, at acetylsalicyldosis var markant lavere i sidstbeskrevne studie.

I et stort dansk registerstudie med patienter behandlet med acetylsalicylsyre og tidligere myokardieinfarkt (n = 19.925) fandt man, at samtidig behandling med protonpumpeinhibitorer var associeret med øget risiko for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt og apopleksi (hazard ratio = 1,46 p < 0,001). Andre syreneutraliserende lægemidler (H2-receptor-antagonister) var derimod ikke associeret med kardiovaskulære events. Charlot M, Grove EL et al, 2011