Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver "antiepileptika, carboxamidderivater"s påvirkning af perorale vitamin K antagonister.

Carbamazepin nedsætter effekten af warfarin og phenprocoumon pga. enzyminduktion hos patienter.

Eslicarbazepin kan i mindre grad reducere plasmakoncentration af warfarin (23 %), hvilket i nogle tilfælde må kunne forventes at nedsætte den antikoagulative effekt .

Interaktionen gældende for warfarin forventes også at gælde for phenprocoumon.

Warfarin og carbamazepin

I et studie (Herman D, Locatelli I et al, 2006a) fik 54 patienter warfarin alene og 5 patienter fik en kombinationsbehandling af warfarin og carbamazepin. For at opnå samme plasmakoncentration skulle de patienter, der fik kombinationsbehandlingen, have en 2,3 gange højere dosis (9,0 mg/dag) af warfarin, end de patienter der fik warfarin alene (3,9 mg/dag). Samtidig sås en 10,9 gange højere koncentration af R-warfarins metabolit 10-hydroxywarfarin hos de patienter, der fik carbamazepin i behandlingen, hvilket tyder på en højere metaboliseringshastighed af R-warfarin. Virkningsmekanismen menes at være at carbamazepin inducerer CYP3A4, der metaboliserer R-warfarin. R-warfarin er ca. 5 gange mindre potent end S-warfarin, som omsættes af CYP2C9.

I et studie med 2 personer i warfarinbehandling (Hansen JM, Siersboek-Nielsen K et al, 1971) blev der observeret et fald i plasma-warfarin-koncentrationen på ca. 50 % 3 uger efter opstart af carbamazepin behandling. Hos 3 andre patienter i 3 ugers carbamazepin-behandling sås efter enkelt iv. dosis warfarin et kraftigt, signifikant fald i warfarins halveringstid fra henholdsvis 92 til 38 timer og fra 75 til 30 timer hos to af forsøgspersonerne. Hos den tredje forsøgsperson sås et mere beskedent fald fra 52 til 48 timer, der ikke var statistisk signifikant. .

En patient i kombinationsbehandling med warfarin og carbamazepin fik udbredt ecchymosis og en prothrombintid på 70 s en uge efter carbamazepin behandling blev seponeret. Patienten blev restabliseret på ca. den halve dosis warfarin, Denbow CE og Fraser HS, 1990. Derudover er der lokaliseret 3 kasuistikker (Ross JR og Beeley L 1980; Kendall AG og Boivin M 1981; Parrish-II RH, Pazdur DE et al, 2006) omhandlende en mulig interaktion mellem warfarin og carbamazepin hos patienter i kombinationsbehandling med warfarin og carbamazepin.

I et retrospektivt kohortestudie sammenlignede man warfarindosis hos 166 patienter 2 uger før og 10-13 uger efter initiering af co-administration af carbamazepin. Her fandt man warfarindosis var 49% (95%CI 43%-56%) højere ved co-administration af carbamazepin. Hos 59% af patienterne var warfarindosis steget med mere end 50%, og hos 17% var den steget med over 100%. INR var hos 79% af patienterne faldet til sub-terapeutisk niveau ved 5. uge af co-administrationen. Mannheimer B, Andersson ML et al, 2016

Mekanisme: En induktion af CYP3A4 som metaboliserer R-warfarin i leveren.

Phenprocoumon og carbamazepin

Hos en patient i behandling med phenprocoumon blev der 3 uger efter at carbamazepins behandling blev begyndt (Schlienger R, Kurmann M et al, 2000) observeret en markant nedsættelse af den antikoagulerende effekt sandsynligvis pga. øget omsætning phenprocoumon i leveren som følge af induktion af CYP3A4. Efter seponering af carbamazepin steg den antikoagulerende effekt til det normale niveau.

En yngre mand, som udviklede epilesi efter apopleksi, blev sat i behandling med carbamazepin efterfulgt af phenprocoumon 6 dage senere. Et høj dosis phenprocoumon var nødvendig (8 mg). Efter carbamazepin blev seponeret blev phenprocoumon dosis reduceret til 1,5 mg, Bottcher T, Buchmann J et al, 1997 

Warfarin - Oxcarbazepin

I et studie med 7 raske frivillige i steady-state med warfarin var der ingen signifikant forskel i prothrombintiden (PT) før og efter enkeltdosis oxcarbazepin (600 mg) og før og efter multiple doser oxcarbazepin (450 mg daglig i en uge), Krämer G, Tettenborn B et al 1992. PMID: 1464277.

En kasuistik beskriver en 16-årig dreng i behandling med warfarin og oxcarbazepin, hvor INR værdier begyndte at falde 6 måneder efter oxcarbazepin behandling blev opstartet fra 2-3 til 1,23 efter 12 måneder. INR steg ikke efter at oxcarbazepin blev seponeret. Patienten havde CYP2C9*2 og VKORC1 genotyper, hvilket begge er forhold som nedsætter omsætningen af warfarin. Det blev foreslået at oxcarbazepin inducerede warfarin-resistens omend mekanismen var uklar, Nevruz O, Baysan O et al 2009 PMID: 19666450.

Warfarin - Eslicarbazepin

Et farmakokinetisk studie med 15 friviilige (Vaz-da-Silva M, Almeida L,et al 20171423) fandt ved samtidig adminstration af 1200 mg eslicarbazepin og warfarin et 19 % fald i S- warfarin Cmax og et 23 % fald i AUC. Der var ingen effekt på R-warfarin og kun minimal effekt på INR (4 % fald).

Supplerende litteratur

Harder S og Thurmann P, 1996; Spina E, Pisani F et al, 1996.