Der er ikke observeret nogen statistisk signifikant interaktion mellem omeprazol / esomeprazol / pantoprazol og (S)-warfarin. Ved co-administration med esomeprazol og omeprazol måles en minimal - men signifikant øget plasmakoncentration af (R)-warfarin. Rabeprazol formodes ikke at interagere med warfarin. Effekten skyldes sandsynligvis esomeprazol-medieret kompetitiv inhibering af CYP2C19.

I et kliniske studie med japanske patienter observeredes der øget INR ved samtidig behandling med warfrarin og lansoprazol. Mekanismen menes at være lansoprazols kompetitive inhibering af CYP2C19.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret prospektive undersøgelser/kasuistikker omhandlende interaktioner med phenprocoumon og mellem warfarin og lansoprazol / rabeprazol. Stoffernes evt. indbyrdes interaktion formodes dog at understøtte det allerede beskrevne.

Warfarin og omeprazol

Sutfin T, Balmer K et al, 1989a viser ingen signifikante ændringer af den aktive S-warfarins kinetik under kombinationsbehandling med warfarin og omeprazol. Derimod sås en signifikant stigning i den gennemsnitlige plasma koncentration af den mindre potente R-warfarin fra 490 +/- 69 ng/ml til 548 +/- 81 ng/ml. Dette svarer til en stigning i plasma koncentrationen af R-warfarin på 12%.

Desuden sås også en lille, men statistisk signifikant fald i patienternes gennemsnitlige thrombotest værdier fra 21,1 % til 18,7%.

Unge P, Svedberg LE et al, 1992a observerer ligeledes en 9,5% stigning i den gennemsnitlige plasma koncentration af R-warfarin fra 2457 nmol/l til 2691 nmol/l. Under forsøget observeredes ingen signifikante ændringer i prothrombin tiden.

I en kasuistik, Ahmad S, 1991a, observeres stigning i patientens PT efter 2 ugers behandling med warfarin og omeprazol, samt hæmaturi og hudblødninger.

I et randomiseret, dobbeltblindet, to-fase (placebo og omeprazol) cross-over studie (Uno T, Sugimoto K et al, 2008) deltog 17 personer, heraf 10 Extensive Metabolizers (EM) og 7 Poor Metabolizers (PM) for CYP2C19. Personerne fik 20 mg omeprazol dagligt eller placebo i 11 dage. På 7. dagen fik personerne 10 mg warfarin. Hos de omeprazol-behandlede i forhold til de placebo-behandlede steg AUC og t½ for R-warfarin hos EM, hvorimod AUC og t½ for R-warfarin hos PM, AUC og t½ for S-warfarin hos PM og EM forblev uændrede. Der var ingen forskel på INR AUC hos omeprazol-behandlede og placebo-behandlede.

Warfarin og pantoprazol

Der er i litteraturen fundet et prospektivt studie Duursema L, Muller FO et al, 1995 omhandlende patienter i behandling med warfarin og pantoprazol, hvor der ikke ses signifikante ændringer i warfarins kinetik ved kombinationsbehandling med warfarin og pantoprazol.

Warfarin og esomeprazol

Ved samtidig indgift af 40 mg esomeprazol (dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret randomiseret, overkrydsningsstudie Astra Zeneca, 2008) hos 27 patienter i warfarin behandling observeres en stigning i dal koncentrationen for R-warfarin på 13%, mens S-warfarin var uændret (den mest potente komponent). Mulige mekanisme: esomeprazol-medieret kompetitiv inhibering af CYP2C19. Studiet er også omtalt i Andersson T, Hassan-Alin M et al, 2001.  

Warfarin og lansoprazol/rabeprazol

I et klinisk studie med 82 japanske patienter, som fik warfarin i forbindelse med hjerte-operationer, blev patienterne randomiseret til behandling med lansoprazol (15 mg/døgn, n=41) eller rabeprazol (10 mg/døgn, n=41). Der sås et statistik signifikant (p<0.0001) højere gennemsnitligt INR_max hos de lansoprazol-behandlede (3.32 ± 0.99) i forhold til de rabeprazol-behandlede (2.29 ± 0.55). Desuden observeredes der blødning hos 10 patienter i behandling med lansoprazol/ warfarin, heraf var 8 slow metabolizers af CYP2C19 . Effekten skyldes sandsynligvis lansoprazol-medieret kompetitiv hæmning af CYP2C19. Rabeprazol menes ikke at påvirke aktiviteten af CYP2C19-enzymet Hata M, Shiono M et al, 2015.