Nogle patienter har oplevet stigninger i INR ved samtidig behandling med gefitinib eller vemurafenib og warfarin, hvilket muligvis skyldes gefitinibs hæmning af CYP3A4. Det er ligeledes, dog i begrænset omfang, dokumenteret, at bosutinib potenserer warfarins virkning. Et studie viser at pazopanib ikke influerer på warfarins farmakokinetik.

Et andet studie viste at coadministration af dabrafenib og warfarin medførte et fald i S- og R-warfarin AUC på hhv 37% og 33%, mens Cmax for S- og R-warfarin steg med hhv. 18% og 19%. Mekanismen menes at være dabrafenibs CYP2C9 inducerende effekt.

I SmPC angives det, at samtidig administration af pralsetinib og warfarin bør undgås, da pralsetinib kan ændre på eksponeringen af warfarin for CYP2C9 og CYP3A4, som den metaboliseres af. 

I et studie fandt man, at AUC for warfarin steg med 54% ved samtidig administration af ceritinib. Dette menes at skyldes, at ceritinib er en svag hæmmer af CYP2C9. 

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere artikler omhandlende interaktioner mellem antikoagulantia, perorale og proteinkinasehæmmere, hvorfor en egentlig klasseeffekt ikke kan beskrives.

Warfarin og bosutinib

I et fase I studie Daud AI, Krishnamurthi SS et al, 2012), hvor man undersøgte bosutinib til behandlingen af solide tumorer, var man nødsaget til, efter de første 25 patienter, at eksludere patienter i warfarin-behandling, da man så forhøjet INR hos 2 ud af 3 patienter. I anden del af studiet reducerede man warfarin-dosis med 50% og dosis-justerede efter 14 dage. Der foreligger ikke yderligere oplysninger om patienternes INR-niveau ved denne fremgangsmåde.

Chintakuntlawar AV, Finnes HD et al, 2014 beskriver case med 84-årig mand med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som følgende udviklede kronisk myeloid leukæmi (CML). Patienten blev behandlet med bosutinib (nedsat dosis, 300 mg dgl.). Patienten var i øvrigt i behandling med allopurinol, aspirin, citalopram, diltiazem, digoxin, furosemid, lovastatin, metoprolol, mirtazapin, tamsulosin og warfarin. Samtidig stabil warfarin-behandling i 2 år. 2 uger efter opstart af bosutinib blev patienten indlagt med forhøjet INR, og hæmoptyse. Trombocyttallet var ikke påvirket. Man mistænkte interaktion mellem bosutinib og wafarin. Bosutinib blev seponeret og patienten bedredes og kunne udskrives. I den givne case kan ikke udelukkes en kompleks interaktion med patientens øvrige medicin (fx kunne bosutinibs P-glykoprotein hæmning medføre højere koncentrationer af diltiazem og lovastin, som kunne potensere warfarins virkning ved at hæmme CYP3A4 og CYP2C9). 

Warfarin og ceritinib: 

I et fase 1, multi-center, open-label, single sequence, cross over studie med 20 patienter, alle med ALK+ non-small cell lungecancer (metastatisk), fandt man, at samtidig administration af ceritinib og warfarin fik AUC for warfarin til at stige med 54%, mens Cmax ikke var påvirket. Mekanismen menes at være, at ceritinib er en svag hæmmer af CYP2C9, som netop metaboliserer warfarin. Hurtado FK, de Braud F et al, 2021 

Warfarin og dabrafenib:

Ifølge SPC for tafinlar (dabrafenib) viste et studie at administration af dabrafenib 150mg/2xdagligt og warfarin medførte et fald i S- og R-warfarin AUC på hhv 37% og 33%, mens Cmax for S- og R-warfarin steg med hhv. 18% og 19%. Mekanismen menes at være dabrafenibs CYP2C9 inducerende effekt. SPC for Tafinlar, 2013

Warfarin og gefitinib

Et retrospektivt studie med patienter med non-small cell lungecancer i behandling med både warfarin og gefitinib på Kitasato universitetshospital i perioden 2002-2007 er udført, Arai S, Mitsufuji H et al, 2009. 12 patienter ud af 296 i gefitinibbehandling modtager samtidig warfarin. INR stigning ses hos 6 af de 12 patienter, hvoraf 2 patienter dog har levermetastaser, hvilket kan forklare INR stigningen.

Warfarin og nilotinib

I et randomiseret, single-blind, cross-over studie,Yin OQP, Gallagher N et al, 2011a, blev 24 raske forsøgsdeltagere randomiseret til en enkelt dosis warfarin 25 mg med enten en enkelt dosis nilotinib 800 mg eller placebo. Post dosis serum-koncentrationer af nilotinib og plasma-koncentrationer af S- og R-warfarin samt prothrombin (PT) og INR blev bestemt. Studiet viste ingen effekt af nilotinib på warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik ved enkeltdosis administration.

Warfarin og pazopanib:

Et studie på 19 patienter undersøgte pazopanibs indflydelse på warfarins farmakokinetik. Kombinationen gav ikke anledning til ændringer i warfarins AUC eller Cmax Goh BC, Reddy NJ et al, 2010

Warfarin og pralsetinib: 

I SmPC for Gavreto angives det, at samtidig administration af pralsetinib og warfarin bør undgås, da pralsetinib kan ændre på eksponeringen af wafarin for CYP2C9 og CYP3A4, som den metaboliseres af. Der forekom blødninger hos 20,6 % af de 540 patienter, der havde fået pralsetinib, inklusive grad 3 hændelser hos 3,7 % af patienterne og én grad 4 eller dødelig (grad 5) hændelse. SmPC for Gavreto, 2022

Warfarin og vemurafenib

Det angives i produktresumeet for vemurafenib, at kombinationen af de to præparater kan lede til øget warfarineksposition hos 20 %, SPC for Zelboraf, 2013a.

Warfarin og crizotinib

En kasuistik beskriver en stigning i INR ved samtidig indgift af crizotinib og warfarin. En japansk kvinde på 74 år behandlet med warfarin 2 mg daglig blev sat i behandling med crizotinib for ikke-småcellet lungekræft. Inden indgift af crizotinib var patientens PT-INR 2.6. Efter 7 dages behandling med crizotinib var PT-INR  steget til 3.65. Kubomura Y, Ise Y et al, 2017