Aprepitant nedsætter effekten af warfarin pga. induktion af warfarins omsætning i CYP2C9. Reduktionen i effekten er beskeden. Ændringer i INR ved kombinationsbehandling er beskrevet kasuistisk.

I et studie fandt man at coadministration af aprepitant og warfarin førte til først en signifikant stigning, dernæst et signifikant fald i WSI sammenlignet med mono-terapi med warfarin. Effekten tilskrives, at aprepitant er en moderat inducer og inhibitor af CYP3A4, samt en inducer af CYP2C9; R-warfarin bliver metaboliseret af CYP3A4 og CYP1A2, mens S-warfarin metaboliseres af CYP2C9

Der er i litteraturen ikke fundet yderligere referencer omhandlende interaktion mellem vitamin K antagonister, perorale og antiemetika, andre, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives. Interaktioner gældende for warfarin formodes dog også at gælde for phenprocoumon.

Warfarin og aprepitant
I et kontrolleret studie med  22 raske forsøgspersoner i stabil behandling med warfarin (Depre M, Van HA et al, 2005) observeres efter 3 dages behandling med aprepitant ingen statistisk signifikante ændringer i warfarin plasmakoncentrationen. På dag 8, fem dage efter aprepitant behandling var ophørt, var dalværdien for den aktive isomer S-warfarin gennemsnitligt 34 % lavere og INR 11 % lavere end i placebogruppen. Mekanisme: induktion af warfarins omsætning i CYP2C9.

I to patienter i stabil warfarinbehandling som fik kemoterapibehandling med irinotecan og cisplatin og samtidig antiemitisk behandling med aprepitant, steg INR ca 1.5 gang. Både cisplatin og apripitant blev foreslået som medvirkende årsag til interaktionen, Yano R, Kurokawa T et al, 2011.

En kasuistik beskriver fald i INR hos to patienter i warfarinbehandling samtidig med kemoterapi. Den ene en 60-årig mand, den anden en 47-årig kvinde. Hver gang aprepitant var inkluderet i en kemoterapi-cyklus, faldt INR til under 1,6. Hos den 60-årige patient var faldet forudgået af en kortvarig, forbigående stigning af INR, Ohno Y, Yamada M et al, 2014.

I et retrospektivt studie med 34 patienter, der alle tog warfarin fast, fandt man, at WSI (WSI=(mean value of PT-INR) / (Mean value of warfarin dose)) en uge før indledningen af co-administrationen var 0,51+/- 0,22 (n=34), en uge efter co-administrationens indledning var 0,74 +/-0,3 (n=30), to uger efter var den 0,38+/-0,15 (n=28) og tre uger efter var den 0,46+/-0,29 (n=24). Der var således en signifikant stigning i WSI en uge efter, og et signifikant fald to uger efter, co-administrationens indledning, sammenlignet med en uge før. Effekten tilskrives, at aprepitant er en moderat inducer og inhibitor af CYP3A4, samt en inducer af CYP2C9; R-warfarin bliver metaboliseret af CYP3A4 og CYP1A2, mens S-warfarin metaboliseres af CYP2C9. Takaki J, Ohno Y et al, 2016