Der formodes ingen klinisk relevant farmakokinetisk interaktion mellem warfarin og clopidogrel. Warfarin og clopidogrel har en synergistisk effekt på koaguleringssystemet og ved samtidig behandling øges risikoen for blødning 2-3 gange. Behandling kan dog være nødvendig ved høj-risikopatienter. Den øgede blødningsrisiko kan ikke monitores med INR, da clopidogrel ikke påvirker koagulationsfaktorerne.

Et studie viste ingen farmakokinetisk interaktion mellem warfarin og treprostinil.

Ifølge produktresume for vorapaxar, er der ikke set farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner mellem warfarin og vorapaxar, men den kliniske erfaring er begrænset.

I et studie  medførte selexipag ikke nogen forandringer i eksponeringen for S-warfarin  eller R-warfarin  efter en enkelt dosis af 20 mg warfarin. Selexipag påvirkede ikke warfarins farmakodynamiske virkning på INR.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere referencer omhandlende interaktioner med warfarin/phenprocoumon og trombocytfunktionshæmmende midler.

Warfarin og selexipag

I et studie med raske frivillige medførte selexipag (400 mikrogram to gange dagligt) ikke nogen forandringer i eksponeringen for S-warfarin (CYP2C9-substrat) eller R-warfarin (CYP3A4-substrat) efter en enkelt dosis af 20 mg warfarin. Selexipag påvirkede ikke warfarins virkning på INR, SPC for Uptravi 2016.

Warfarin og Treprostinil

Et randomiseret studie undersøgte effekten af kontinuerlig subkutan administration af treprostinil på en enkel dosis warfarin (25 mg). Studiet inkluderede 15 raske individer. Treprostinil dosis for dag 1 var 5ng/kg/min, hvilket blev øget til 10ng/kg/min for dag 2-9. På dag 3 blev en enkel oral dosis warfarin (25 mg) administreret. Ingen signifikante farmakokinetiske forskelle blev observeret for warfarin. Wade M, Hunt TL et al, 2003.

Warfarin og clopidogrel

Ved samtidig indgift af 75 mg clopidogrel hos 20 patienter Lidell C, Svedberg LE et al, 2003 i langtidsbehandling med warfarin konstateres ingen statistiske signifikante ændringer i patienternes INR og serum koncentrationen af R-og S-warfarin i forhold til en sammenlignende parallelgruppe (placebo). Der var ingen blødninger i clopidogrel gruppen.

Selvom administration af 75 mg clopidogrel daglig ikke ændrede S-warfarins farmakokinetik eller INR hos patienter i langtidsbehandling med warfarin, øgede samtidig administration af clopidogrel og warfarin blødningsrisikoen på grund af uafhængig effekt på hæmostasen. SPC for Clopidogrel Actavis, 2013.

 En del studier har undersøgt forekomsten af blødning ved tostofs-terapi (ASA+clopidogrel) versus triple terapi (warfarin+, clopidogrel+ASA). Et systematisk review af 12 studier (de fleste retrospektive kohortstudier) fandt for 8 af studierne en 3-6 gange øget risiko for blødning ved tripleterapi  i forhold til tostofs-terapi. 4 studier fandt ikke en øget risiko for blødning. Hermosillo AJ og Spinler SA, 2008.

En metaanalyse af 3 kliniske undersøgelser af patienter med stent implantation som henholdvis fik triple (warfarin+, clopidogrel+ASA) eller tostofs-terapi ( clopidogrel+ASA)  viste at triple terapi have større effekt mht. at forebygge kardiovaskulære komplikationer  men viste samtidig en fordobling af forekomsten af alvorlige blødninger ved triple terapi i forhold til tostofs-terapi (odds ratio 2.12; 95% CI 1.05-4.29) .Zhao HJ, Zheng ZT et al, 2011.

Et randomiseret studie inkluderede  2161 patienter med perifer atheroslerotisk sygdom som blev randomiseret til thrombocythæmmende behandling  alene (ASA, ticlopidin eller clopidogrel) eller trombocythæmmende behandling i kombination med warfarin. Der var ingen forskel mht. til effekten af at forebygge kardiovaskulære komplikationer, men livstruende blødning forekom ca. 3 gange så hyppigt  (4.0% vs. 1.2 %) i gruppen som var i kombinationsbehandling  (relativ risiko, 3.41; 95% CI, 1.84 to 6.35) P<0.001). Clopidogrel brugere udgjorde 3-4 % i begge grupper. Der var ingen særskilt opgørelse for clopidgrel brugere. Anand S, Yusuf S et al, 2007.

Warfarin og vorapaxar

Ved samtidig administration af vorapaxar og warfarin sås ingen ændringer i farmakokinetikken eller farmakodynamikken for warfarin, men ifølge produktresumeet for vorapaxar er den kliniske erfaring begrænset, SPC for Zontivity, 2015b.