Kontrollede studier har ikke fundet evidens for, at tranebærjuice ændrer warfarins farmakokinetik og kun et ud af fem kontrollerede studier har vist en mindre stigning i INR ved kombinationsbehandling. Til gengæld er der kasuistiske rapporter om stigninger i INR ved samtidig behandling med warfarin og tranebærjuice, og enkelte kasuistikker rapporterer om alvorlige blødninger og død. Muligvis er interaktionen først og fremmest relateret til meget store indtag af tranebærjuice (>500 ml dagligt).  Mekanismen er ikke fastlagt

Kontrollerede studier tyder ikke på en på en klinisk betydende interaktion mellem tranebærjuice og warfarin. En del kasuistikker rapporterer om betydelig stigning i INR og alvorlige blødninger. Muligvis er interaktionen først og fremmest relateret til meget store indtag af tranebærjuice (>500 ml dagligt). Mekanismen er ikke fastlagt.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver phenprocoumons påvirkning af tranebærjuice. Interaktioner gældende for warfarin formodes dog også at gælde for phenprocoumon.

Tranebær og warfarin

Kasuistikker og case-serier: Hos en patient (Suvarna R, Pirmohamed M et al, 2003) i behandling med warfarin observeres efter indtag af en ikke defineret mængde tranebærjuice en stigning i patientens INR > 50. Patienten dør efter indlæggelse på hospitalet af en gastrointestinal og pericardiel blødning. Mekanismen er ukendt.

12 bivirkningsrapporter indrapporteret til de engelske myndigheder (Sylvan L og Justice NP, 2005) styrker mistanken om, at et regelmæssigt indtag af tranebær kan øge effekten af warfarin, visende sig ved stigninger i INR.

En patient i stabil behandling med warfarin udviklede kraftig blødning og høj INR kort tid efter opstart af daglig indtag af tranebærjuice, Rindone JP og Murphy TW, 2006. Efter patienten stoppede med at indtage tranebærjuice, kunne sædvanlig behandling med warfarin genoptages. 

Hos en patient (Paeng CH, Sprague M et al, 2007a) rapporteres om stigninger i INR efter samtidig indgift af tranebærjuice og warfarin.

En ældre mand (Griffiths AP, Beddall A et al, 2008) i stabil behandling med warfarin indtager gennem 2 uger tranebærjuice (300-400 ml dagligt), hvilket resulterede i fatale indre blødninger. Ved indlæggelsen blev INR målt til over 15.

En 46-årig kvinde i stabil warfarinbehandling oplevede 2 episoder med INR-stigninger fra 2 til 4,6 efter indtagelse af tranebærjuice. 1400 ml dagligt i 2 dage og  fra INR på ca 2 til 6,5 efter tranebærjuice ca. 1900 ml dagligt i 3-4 dage,Hamann GL, Campbell JD et al, 2011a.

Hos en 75 årige mand i warfarin behandling  (22.5 mg/uge) med stabil international normaliseret ratio (INR) på mellem 2 og 3. observeres ved kontrol at INR var steget til 4.8 efter indtagelse af tranebær sauce (113 g i en uge). 7 dage efter sidste indtagelse af tranebær sauce, faldt patientens INR igen til 2.2 (Mergenhagen KA og Sherman O, 2008).

Indtagelse af 2 glas tranebær juice dagligt i en måned medførte INR på 5,5 hos en 64-årig mand  i stabil behandling med warfarin . 2 uger efter stoppet indtag af tranebær juice men i fortsat behandling med warfarin var patientens INR faldet ned til 3,6. Roberts D og Flanagan P, 2011a.

Kontrollerede studier: Et open-label randomiseret overkrydsningsstudie (Mohammed Abdul MI, Jiang X et al, 2008a) er udført med 12 raske mænd, som indtog en enkeltdosis 25 mg warfarin enten alene eller efter 14 dages behandling med tranebær (1 g tranebærkoncentrat 3 gange dagligt). Behandling med tranebær fortsatte 7 dage efter indtag af warfarin.

Tranebær øgede AUC for INR/tid med ca. 30%. Tranebær ændrede ikke warfarins farmakokinetik. Mekanismen for interaktionen er ukendt.

Et randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret parallelgruppestudie er gennemført med 22 patienter i stabil warfarinbehandling, som blev randomiseret til at indtage tranebærjuice (240 ml dagligt) eller placebo-drik (240 ml dagligt) i 2 uger. INR samt AUC for R- og S-warfarin blev målt i de 2 uger samt i en uges follow-up. Der var ingen statistisk signifikante forskelle på de nævnte værdier hos gruppen af patienter, som indtog tranebærjuice og placebo-gruppen, Ansell J, McDonough M et al, 2009.

Et kontrolleret studie med 10 raske personer, som fik 600 ml tranebærjuice  i 10 dage og en enkeltdosis warfarin 10 mg på dag 5, sås ingen ændringer i warfarins kinetik ud over et lille fald (7%) i AUC for S-warfarin, Lilja JJ, Backman JT et al, 2007. Den antikoagulerende effekt var uændret.

I et kontrolleret overkrydsningsforsøg med 7 patienter med atrieflimren i stabil warfarinbehandling sås ingen statistisk signifikante ændringer i INR efter indtagelse af 250 ml tranebærjuice dagligt i 7 dage, Li Z, Seeram NP et al, 2006.

I et kontrolleret studie med 10 patienter i stabil warfarinbehandling, som fik 500 ml tranebærjuice dagligt i 7 dage sås ingen statistisk signifikante ændringer i prothrombintid på dag 2, 6 og 8, Mellen CK, Ford M et al, 2010.

Supplerende litteratur: Pham DQ og Pham AQ, 2007b.Srinivas NR, 2013