Samlet betragtet har proteasehæmmerne stort potentiale for interaktion med andre lægemidler. Der kan ikke beskrives en egentlig klasseffekt, men når proteasehæmmere kombineres med kontraceptiva er det særligt risikoen for kontraceptionssvigt man skal være opmærksom på.

Ritonavir og østrogen 

I et ublindet studie undersøges den farmakokinetiske interaktion mellem ritonavir og ethinylestradiol hos 23 kvinder, Ouellet D, Hsu A et al, 1998. 16 dages indgift af ritonavir medfører signifikante ændringer i plasmakoncentrationen af ethinylestradiol givet som engangsdosis. Der findes et fald i Cmax og AUC på henholdsvis 32 og 41 % samt fald i t½ fra 17 til 13 timer. Ændringerne er forenelige med øget clearance af ethinylestradiol pga. enzymatisk induktion af glucurodering og/eller cytochrom P450 hydroxylering og der tilrådes anden antikonceptiv metode.

Ritonavir/darunavir og østrogen/gestagen

Sekar VJ, Lefebvre E et al, 2008 undersøger, i et åbent, randomiseret cross-over studie hos 19 raske kvinder, effekten af darunavir i kombination med lav-dosis ritonavir (DRV/r) på steady-state farmakokinetikken for en peroral præventionsbehandling indeholdende ethinylestradiol (østrogen) og norethisteron (gestagen). I 1. session modtog kvinderne 35 µg ethinylestradiol og 1 mg norethisteron på dag 1-21. I 2. session modtog de det samme i kombination med DRV/r, 600mg/100mg to gange dagligt på dag 1-14, hvorefter de farmakokinetiske resultater blev målt. Ved samtidig administration af DRV/r, viste den systemiske steady state sig at falde, idet Cmin, Cmax og AUC24h faldt med hhv. 62, 32 og 44% for ethinylestradiol og med hhv. 30, 10 og 14% for norethisteron. Interaktionen menes at skyldes, at ritonavir inducerer de enzymer som metaboliserer ethinylestradiol og norethisteron, dvs. CYP3A4 og glucuronosyl transferase, og der tilrådes anden antikonceptiv metode.

Saquinavir og østrogen

Hos 8 raske forsøgspersoner (Frohlich M, Burhenne J et al, 2004) konstateres efter indgift af en enkelt dosis af saquinavir og lav dosis p-piller ingen statistisk signifikante ændringer i saquinavirs kinetik.  

Supplerende litteratur: Chu JH, Gange SJ et al, 2005; Cohn SE, Park JG et al, 2007b; de Maat MM, Ekhart GC et al, 2003; Justesen US, Brosen K et al, 2000; Szoka PR og Edgren RA, 1988.

Telaprevir og østrogen/gestagen

I interaktionsstudie med ethinylesthradiol, norethisteron og telaprevir er set nedsat AUC, Cmax og Cmin for ethinylestradiol på 28%, 26% og 43% og for norethisteron på 11%, 15% og 6%. Mekanismen er ukendt. SPC for Incivo, 2013

Boceprevir og drospiron/ethinylestradiol

I interaktionsstudie med drospiron 3mg + ethinylestradiol 0,02mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås en øgning i AUC og Cmax for drospiron på 99% og 57%. For ethinylestradiol sås et fald i AUC på 24% med uændret Cmax. Mekanisme: boceprevirs inhibering af CYP3A. SPC for Victrelis, 2013 

Boceprevir og norethisteron/ethinylestradiol

I interaktionsstudie med norethisteron 1mg + ethinylestradiol 0,035mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås et fald i AUC og Cmax for norethisteron på 4% og 17% og for ethinylestradiol et fald på 26% og 21%. SPC for Victrelis, 2013