Carbamazepin, eslicarbazepin og oxcarbezepin forøger gennem enzyminduktion eliminationen af gestagen, og nedsætter derved plasmakoncentrationen. Hormonelle antikonceptiva kan derfor ved langvarig brug af carbamazepin, eslicarbazepin eller oxcarbazepin blive uvirksomme.
Anden form for antikonceptiva bør anvendes som supplement under og en måned efter ophør med carbamazepin eller oxcarbazepin.

Der er i litteraturen ikke fundet yderligere referencer omhandlende interaktion mellem antiepileptika, carboxamidderivater og kønshormoner, gestagen.

Gestagen og carbamazepin

I et metodologisk velgennemført cross-over studie af 24 kvinder (10 gennemførte) konstateredes det, at 600 mg carbamazepin dagligt i 2 måneder som tillæg til 20 μg ethinylestradiol/100 μg levonorgestrel medførte reduktion af levonorgestrel AUC med 46%. Ovulation fandt sted blandt 5/10 i kombinationsbehandling mod 1/10 uden carbamazepin, Davis AR, Westhoff CL et al, 2011.

Ved kombinationsbehandling med carbamazepin og en enkelt lavdosis p-piller (ethinylestradiol/levonorgestrel 50μg/250μg) (Crawford P, Chadwick DJ et al, 1990) er der observeret fald i AUC for levonorgestrel på ca. 40%, der sandsynligvis skyldes øget metabolisering af levonorgestrel.

Hos 10 raske forsøgspersoner (Doose DR, Wang SS et al, 2003) konstateres ved samtidig indgift af p-piller og 600 mg carbamazepin dagligt fald i AUC for gestagen på ca. 60% (fra 126 til 53,1 ng*timer/ml). Clearance for gestagen steg med ca. 70% (fra 14,9 til 25,1 l/timer). Mekanisme: induktion af antikonceptivas omsætning i CYP3A4.

Overstående studier har også vist at østrogens AUC falder, hvilket sammen med faldet i AUC for gestagen betyder at der er risiko for svigt af antikonceptivabehandlingen ved anvendelse af lavdosis antikonceptiva sammen med carbamazepin.

Derudover konstateres hos en maniodepressiv patient (Rapport DJ og Calabrese JR, 1989) svigt i antikonceptivabehandlingen ved kombinationsbehandling med lavdosis antikonceptiva og carbamazepin.

Hos en epileptisk patient (Schindlbeck C, Janni W et al, 2006) i behandling med carbamazepin og implanon er rapporteret om en uønsket graviditet.

Gestagen og oxcarbazepin

Hos 13 raske forsøgspersoner (Klosterskov JP, Saano V et al, 1992) konstateres efter samtidig behandling med lav dosis p-piller og 300 mg oxcarbamazepin dagligt et fald i AUC (0-24 timer) for gestagens serumkoncentrationen på 32% (fra 297,3 til 189,5 timer*nM). Der konstateres ingen statistisk signifikant ændring i progesterons serumkoncentration, hvorfor det formodes, at ingen ovulation ses sket. Mekanisme: enzyminduktion i leveren. 3 personer får blødningsforstyrrelser under forsøgsperioden. Frekvensen er lidt højere end ved behandling med p-piller alene.

Gestagen og eslicarbazepin

I et randomiseret cross-over studie med 20 raske kvinder konstateres, efter samtidig behandling med p-piller (ethinylestradiol/levonorgestrel 30μg/150μg) og eslicarbazepin (800mg) dagligt, ændringer i C_max (fra 4.2 til 4.3 ng/ml) og et fald i AUC_0-24 (fra 26.8 til 23.8 ng h/ml) for gestagen. I samme studie forsøgtes dosis af eslicarbazepin øget til 1200 mg dagligt, hvilket resulterede i et fald i C_max (fra 3.7 til 3.2 ng/ml) og AUC_0-24 (fra 23.8 til 18.2 ng h/ml) for gestagen. Mekanisme: det formodes at eslicarbazepin øger metabolismen af ethinylestradiol/levonorgestrel. Falcao A, Vaz-da-Silva M et al, 2013a.