Østrogen og ritonavir

I et ublindet studie undersøges den farmakokinetiske interaktion mellem ritonavir og ethinylestradiol hos 23 kvinder, Ouellet D, Hsu A et al, 1998. 16 dages indgift af ritonavir medfører signifikante ændringer i plasmakoncentrationen af ethinylestradiol givet som engangsdosis. Der findes et fald i Cmax og AUC på henholdsvis 32 og 41 % samt fald i t½ fra 17 til 13 timer. Ændringerne er forenelige med øget clearance af ethinylestradiol pga. enzymatisk induktion af glucurodering og/eller cytochrom P450 hydroxylering og der tilrådes anden antikonceptiv metode.

Østrogen og darunavir/ritonavir

Sekar VJ, Lefebvre E et al, 2008 undersøger, i et åbent, randomiseret cross-over studie hos 19 raske kvinder, effekten af darunavir i kombination med lav-dosis ritonavir (DRV/r) på steady-state farmakokinetikken for en peroral præventionsbehandling indeholdende ethinylestradiol (østrogen) og norethisteron (gestagen). I 1. session modtog kvinderne 35 µg ethinylestradiol og 1 mg norethisteron på dag 1-21. I 2. session modtog de det samme i kombination med DRV/r, 600mg/100mg to gange dagligt på dag 1-14, hvorefter de farmakokinetiske resultater blev målt. Ved samtidig administration af DRV/r, viste den systemiske steady state sig at falde, idet Cmin, Cmax og AUC24h faldt med hhv. 62, 32 og 44% for ethinylestradiol. Interaktionen menes at skyldes, at ritonavir inducerer de enzymer som metaboliserer ethinylestradiol og norethisteron, dvs. CYP3A4 og glucuronosyl transferase, og der tilrådes anden antikonceptiv metode.

Østrogen og telaprevir

I interaktionsstudie med ethinylesthradiol, norethisteron og telaprevir er set nedsat AUC, Cmax og Cmin for ethinylestradiol på 28%, 26% og 43%. Mekanismen er ukendt. SPC for Incivo, 2013.

I et ikke-randomiseret open-label crossover studie fik raske kvinder steady-state telaprevir (750 mg hver 8. time) sammen med 0,035 mg norethindron og 0,5 mg ethinyl estradiol i 21 dage med efterfølgende 7-dages behandling med telaprevir alene.  Studiet fandt, at Cmax, AUC og Cmin for ethinyl estradiol var 26-33 % lavere i forhold til kontrolbehandlingen uden telaprevir. Virkningsmekanisme:  telaprevir hæmmer CYP3A4, som er involveret i ethinyl estradiols metabolisme. Garg V, Van HR et al, 2012

Østrogen og boceprevir

I interaktionsstudie med drospiron 3mg + ethinylestradiol 0,02mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås et fald i AUC på 24% med uændret Cmax for ethinylestradiol. Mekanisme: boceprevirs inhibering af CYP3A. SPC for Victrelis, 2013.

I interaktionsstudie med norethisteron 1mg + ethinylestradiol 0,035mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås et fald i AUC og Cmax for ethinylestradiol på 26% og 21%. SPC for Victrelis, 2013.

Saquinavir og østrogen

Hos 8 raske forsøgspersoner (Frohlich M, Burhenne J et al, 2004) konstateres efter indgift af en enkelt dosis af saquinavir og lav dosis p-piller ingen statistisk signifikante ændringer i saquinavirs kinetik.

Supplerende litteratur: Chu JH, Gange SJ et al, 2005; de Maat MM, Ekhart GC et al, 2003; Justesen US, Brosen K et al, 2000; Szoka PR og Edgren RA, 1988.