|
Klik på et bogstav for at se de begreber, der er forklaringer til.
- ACE-hæmmere: Angiotensin Converting Enzyme hæmmere. ACE-hæmmere nedsætter aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved at hæmme omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation uden sympatikusaktivering indtræder og medfører fald i blodtrykket. Anvendes typisk mod forhøjet blodtryk og hjerteinsufficiens.
- Antacida: Stoffer der neutraliserer syre produceret i mavesækken. Eller: Syreneutraliserende stoffer, der medfører neutralisering af mavesækkens pH.
- AUC: Area under the curve. Det grafiske areal under en plasmakoncentrations-tids-kurve for et lægemiddel. AUC bruges til at beskrive, hvordan kroppen eksponeres for et givent lægemiddel og anvendes til at estimere biotilgængeligheden og clearence.
- BID: Medicinsk forkortelse for bis in die = to gange dagligt.
- Biotilgængelighed, F: Den del af et oralt administreret lægemiddel, der i forhold til en intravenøs dosis når det systemiske kredsløb. Omfatter også den hastighed, hvormed dette sker. Biotilgængelighed omfatter både absorptionen over tarmvæggen (absorptionen sensu strictiori) og en evt. førstepassagemetabolisme.
- Bredspektret antibiotika: Antibiotika med virkning på et bredt spektrum af mikroorganismer, i modsætning til smalspektrede antibiotika, der kun er virksomme over for specifikke typer af mikroorganismer.
- Clearance (Cl): Forholdet mellem et lægemiddels (eller andet stofs) eliminationshastighed (mængde per tidsenhed) og dets koncentration i plasma (eller blod).
Clearance er konstant, dvs. koncentrations-uafhængig, for stoffer, der elimineres efter en 1. ordens-reaktion. Clearance bestemmer sammen med fordelingsrummet halveringstiden. Clearance fra forskellige eliminationsorganer er additiv.
- Cmax: Den maksimale koncentration i plasma, der opnås efter lægemiddelindgift.
Ved i.v. indgift er Cmax lig Co, mens Cmax efter peroral indgift oftest først opnås efter 1-2 timer (tmax).
- CYP P450: Cytochrom-P450. Enzymsystem, som metaboliserer adskillige lægemidler via oxidering.
Oxidering udgør den kvantitativt dominerende eliminationsvej for lægemidler. CYP-enzymerne forekommer i særlig høj koncentration i leveren.
- Fald i clearance: Lægemidlet tager længere tid at få renset ud af kroppen.
- Halveringstid, t1/2: Den tid, det tager organismen (efter fordeling) at eliminere halvdelen af den tilbageværende mængde lægemiddel i kroppen.
Størrelsen er konstant og koncentrationsuafhængig for lægemidler med 1. ordens-elimination.
- Hepatisk: Vedr. leveren.
- Hypertension: Forhøjet blodtryk.
- Hypoglykæmi: Lavt blodsukker. Symptomer optræder ofte ved blodsukker lavere end 2,5 mmol/L.
- Hypotension: Lavt blodtryk.
- Hypothyreose: Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen som fører til nedsat dannelse af hormon (thyroxin) og dermed for lavt stofskifte.
- Inducerende lægemiddel: Når et lægemiddel forårsager øget omsætning af et andet lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- Induktion: Øget omsætning af et lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- INR: International normalized ratio. INR er en standardiseringsmetode til sammenligning af koagulationstider (protrombintider, PT). INR er således et mål for blodets evne til at koagulere.
INR har til formål at minimere forskellene mellem tromboplastinreagenser ved hjælp af en kalibreringsproces, hvor alle kommercielle tromboplastiner sammenlignes med et internationalt referencemateriale. INR beregnes således: INR=((Patient PT)/(Middel normal PT))^ISI , og fortæller dermed hvor lang koagulationstiden er i forhold til den normale koagulationstid.
- ISI: International Sensitivity Index. Protrombintid målt med forskellige tromboplastiner kan ikke sammenlignes direkte med hinanden, f.eks. fordi sensitiviteten over for koagulationsfaktorer kan variere. For at få koagulationstider, der er så sammenlignelige som muligt, godkendte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 1983 en standard reference-tromboplastin. Alle producenter af tromboplastin skal kalibrere deres reagens over for WHOs standard. Den fundne værdi betegnes International Sensitivity Index (ISI), og bruges til at beregne INR.
- Iskæmi: Ophævet eller nedsat blodforsyning af et væv i forhold til dets behov.
- Isoenzymer: Forskellige udtryksformer for et enzym. Opstår pga. af forskellige allelle gener. Eksempler ses inden for det lægemiddelomsættende system CYP450, hvor isoenzymer f.eks. er 2D6, 3A4 og 2C9.
- Kasuistik: I lægevidenskab en offentliggjort beskrivelse af et enkelt eller få sygdomstilfælde (casus (lat.): ”tilfælde, sag”).
- Lipidsænkende lægemidler: Lægemidler, der sænker visse af blodets fedtstoffer – kolesterolsænkende.
- Metabolisme: Metabolisme eller stofskifte er en generel betegnelse for den biokemiske omsætning af kemiske forbindelser i den levende organisme og dens celler. Bruges synonymt med biotransformation.
- P-gp: Permeability glycoprotein. P-gp er et cellemembran-protein, som er tilstede i epithelceller i bl.a. tarm, lever og nyrer, hvor det transporterer fremmede substanser fra blodet og ud i hhv. tarmen, galdegange og nyretubuli.
- Plasma: Plasma er den fraktion af blodet, der ikke indeholder celler. Plasma indeholder forskellige næringsstoffer, hormoner, antistoffer, koagulationsfaktorer og salte. 95% af plasma består af vand.
- PO: Per os. Via munden.
- PN medicinering: Pro re nata medicinering. Medicin, der gives efter behov.
- PT: Protrombintid. Tiden, det tager plasma at koagulere, efter tilsætning af tromboplastin (også kaldet tissue factor). Protrombintiden bruges til at vurdere blodets koagulationsevne, og anvendes især til monitorering af antikoagulationsbehandling.
- qd: Quaque die. Hver dag.
- QID: Quater in die. Fire gange dagligt.
- Renal: (af lat. renalis), vedr. nyrerne.
- Respirationsdepression: Respirationsdepression (også kaldet hypoventilation) er når frekvensen eller dybden af respirationen er utiltrækkelig til at opretholde den nødvendige gasudveksling i lungerne.
- Serotonergt syndrom: Et symptomkompleks, der skyldes overstimulering i centralnervesystemet med serotonergt aktive substanser. Symptomerne er muskelrykninger, skælven, kvalme, diarré, sved og forvirring.
- Serum: Plasma uden koagulationsfaktorer.
- SID: Semel in die. Én gang dagligt.
- SmPC: SmPC står for Summary of Product Characteristics, og er det engelske udtryk for produktresumé.
- TID: Ter in die. Tre gange dagligt.
- tmax: Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel indtræder. Des hurtigere absorptionshastighed, des mindre tmax.
- Total clearance: Summen af hepatisk og renal clearance. I hvilken grad disse fraktioner bidrager afhænger af, om lægemidlet primært udskilles renalt eller også undergår fase I (f.eks. via CYP) og fase II (f.eks. glukuronidering) biotransformation i leveren.
- UGT: Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, eller UDP- glucuronosyltransferase. Glucuronyltransferaser er enzymer, som foretager konjugering (glucuronidering) af mange lægemidler og lægemiddelmetabolitter, hvorved de omdannes til stoffer, der er lettere at udskille.
- Vasodilatation: Udvidelse af kar.
- Vasokonstriktion: Sammentrækning af kar.
|
|
Formålet med Interaktionsdatabasen er at gøre behandlingen med lægemidler mere effektiv og sikker, og fremme kvaliteten i patientbehandlingen, herunder bidrage til rationel farmakoterapi. Det har været til hensigt at udvikle et redskab, der er let at anvende i den kliniske hverdag og, hvor der på højt fagligt niveau er skabt konsensus om rekommandationer og beskrivelser af interaktioner mellem lægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker og kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase.
Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
|
|
Etableringen af Interaktionsdatabasen var et fælles projekt mellem Danmarks Apotekerforening, Den Almindelige Danske Lægeforening, Dansk Lægemiddel Information A/S og Institut for Rationel Farmakoterapi. En projektleder og 2 farmaceuter stod for opbygningen af databasen bistået af et fagligt videnskabeligt udvalg. Desuden har der været tilknyttet eksperter indenfor forskellige fagområder. Efter en årrække under Sundhedsstyrelsen overtog Lægemiddelstyrelsen i 2015 driften og vedligeholdelsen af databasen.
|
|
Vær opmærksom på, at alle anbefalinger på Interaktionsdatabasen.dk er vejledende.
Hjemmesiden giver desuden ikke oplysninger om bivirkninger ved hvert enkelt præparat. Her henviser vi til indlægssedlen i det enkelte præparat eller til Lægemiddelstyrelsens produktresuméer.
Der kan forekomme bivirkninger, du ikke kan finde informationer om her. Dem vil vi opfordre dig til at indberette til Lægemiddelstyrelsen. Det kan du gøre på:
|
|
I denne database er lægemiddelinteraktion defineret som en ændring i enten farmakodynamikken og/eller farmakokinetikken af et lægemiddel forårsaget af samtidig behandling med et andet lægemiddel.
Interaktionsdatabasen medtager farmakodynamiske interaktioner, der ikke er umiddelbart indlysende additive (fx med forskellig virkningsmekanisme), og som kan have væsentlig klinisk betydning.
Andre faktorer, som interagerer med eller ændrer lægemiddelvirkningen så som næringsmidler (f.eks. fødemidler og kosttilskud) og nydelsesmidler (f.eks. alkohol og tobak), er ikke medtaget. Dog er medtaget lægemiddelinteraktioner med grapefrugtjuice, tranebærjuice og visse naturlægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer medtaget.
I Interaktionsdatabasen findes fem forskellige symboler:
- Det røde symbol (tommelfingeren, der peger nedad) betyder, at den pågældende præparatkombination bør undgås. Denne anbefaling bliver givet i tilfælde hvor det vurderes, at den kliniske betydning er udtalt, og hvor dosisjustering ikke er mulig, eller hvis der er ligeværdige alternativer til et eller begge af de interagerende stoffer. Det røde symbol vælges også i tilfælde, hvor der vurderes at være ringe dokumenteret effekt af et eller begge stoffer, (hvor anvendelse derfor ikke findes strengt nødvendig), f.eks. for visse naturlægemidler.
- Det gule symbol (den løftede pegefinger) betyder, at kombinationen kan anvendes under visse forholdsregler. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er moderat til udtalt, samtidig med at den negative kliniske effekt af interaktionen kan modvirkes, enten gennem ned- eller opjustering af dosis, eller ved at forskyde indtagelsestidspunktet for det ene præparat. Anbefalingen gives også, hvis det vurderes, at kombinationen kan anvendes under forudsætning af øget opmærksomhed på effekt og/eller bivirkninger.
- Det grønne symbol (tommelfingeren, der peger opad) betyder, at kombinationen kan anvendes. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er uvæsentlig eller ikke tilstede.
- Det blå symbol (udråbstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der søges på et specifikt præparat eller en præparatkombination, som ikke findes beskrevet i Interaktionsdatabasen, men hvor der findes andre beskrevne interaktioner mellem stoffer i stofgruppen, som muligvis kan være relevante for søgningen.
- Det grå symbol (spørgsmålstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der er søgt på et præparat eller en præparatkombination, som (endnu) ikke er beskrevet i Interaktionsdatabasen, og hvor der heller ikke findes beskrivelser af andre præparatkombinationer mellem de to stofgrupper. En manglende beskrivelse er ensbetydende med, at Lægemiddelstyrelsen ikke har kendskab til videnskabelige undersøgelser, der undersøger en interaktion mellem den pågældende præparatkombination, og heller ikke til kasuistiske beskrivelser af en mulig interaktion. Der kan også være tale om en kombination, hvor der ikke kan drages konklusioner på baggrund af nuværende viden.
Opdatering af databasens faglige indhold foregår via litteratursøgninger som leveres via Det Kongelige Bibliotek. Litteratursøgningerne er struktureret efter veldefinerede søgekriterier og bliver løbende evalueret. Endvidere foretages yderligere håndsøgning i referencelister som kvalitetssikring af litteratursøgningerne.
Databasen bliver opdateret løbende.
Lægemiddelstyrelsens enhed Regulatorisk & Generel Medicin står for opdatering og vedligehold af Interaktionsdatabasens indhold.
Vedligehold og opdatering af databasen foretages af den faglige arbejdsgruppe, som består af 1 akademisk medarbejder og 2 studerende.
Arbejdsgruppen samarbejder med en deltidsansat speciallæge i klinisk farmakologi omkring den kliniske vurdering af lægemiddelinteraktionerne.
Interaktionsdatabasen er et opslagsværktøj, der beskriver evidensbaserede interaktioner, det vil sige interaktioner, der er dokumenteret ved publicerede kliniske studier og/eller kasuistikker. Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
Der inkluderes kun interaktioner fra offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer også medtaget. Det tilstræbes at databasen opdateres snarest efter publicering, men der kan forekomme forsinkelser.
Interaktionsdatabasen beskriver interaktioner for markedsførte lægemidler, naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler. I interaktionsbeskrivelserne skelnes som udgangspunkt ikke mellem forskellige dispenseringsformer. For udvalgte lægemidler skelnes dog mellem dermatologiske og systemiske formuleringer. Handelsnavnene for stærke vitaminer og mineraler, naturlægemidler samt lægemidler som ikke figurerer på medicinpriser.dk (dvs. SAD præparater) kan ikke findes på interaktionsdatabasen.
Interaktionsdatabasen omhandler ikke kosttilskud, vacciner, parenteral ernæring, elektrolytvæsker, lægemidler uden systemisk effekt og priktest (ALK).
Ja, du kan slå både lægemidler, naturlægemidler, stærke vitaminer, mineraler og enkelte frugtjuice op.
Naturlægemidler er en særlig gruppe lægemidler, der typisk indeholder tørrede planter eller plantedele, udtræk af planter eller andre naturligt forekommende bestanddele. Naturlægemidler er i lovgivningen defineret som "lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er naturligt forekommende stoffer i koncentrationer, der ikke er væsentligt større end dem, hvori de forekommer i naturen". Naturlægemidler skal godkendes af Lægemiddelstyrelsen inden de må sælges.
Stærke vitaminer og mineraler er en gruppe lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er vitaminer og/eller mineraler, og hvor indholdet af vitamin eller mineral er væsentligt højere end det normale døgnbehov hos voksne mennesker. Stærke vitaminer og mineraler kan kun godkendes til at forebygge og helbrede såkaldte mangeltilstande (og altså ikke til at behandle sygdomme). Stærke vitaminer og mineraler må kun sælges i Danmark, hvis de er godkendt af Lægemiddelstyrelsen.
Ja, du kan søge på så mange lægemidler/indholdsstoffer, du ønsker samtidig. Det gør du ved at bruge søgeboksen til højre på forsiden med overskriften ”Søg på flere præparater i kombination”. Her kan du tilføje flere felter med knappen nederst. Hvis du søger på kombinationer med mere end to slags lægemidler/indholdsstoffer, skal du være opmærksom på, at du ikke kun får ét resultat, men et antal 1+1 kombinationer. Et eksempel: Hvis du søger på samtidig brug af en p-pille, et blodtrykssænkende lægemiddel og et sovemiddel, får du 3 mulige resultater:
A: kombinationen af p-pille og blodtrykssænkende lægemiddel
B: kombinationen af p-pille og sovemiddel
C: kombinationen af blodtrykssænkende lægemiddel og sovemiddel
Du får de parvise kombinationer, der er videnskabeligt undersøgt.
Nej, du skal ikke angive dosis (500mg paracetamol) eller interval (2xdaglig), når du skal søge på et præparat eller indholdsstof. Det er kun selve præparatnavnet eller navnet på indholdsstoffet, du skal skrive. Vælg eventuelt bare navnet fra listen.
Det er desværre sådan, at der indtil videre kun kan søges på indholdsstof, når det gælder naturlægemidler.
Dette sker, når du søger på et kombinationspræparat. Når du søger på et kombinationspræparat, får du præsenteret et resultat for hvert af disse indholdsstoffer.
Indholdet i databasen er resultatet af grundige vurderinger af videnskabelige artikler og konklusioner fra humane forsøg. Hvis du kun får én interaktion på trods af, at du har indtastet flere præparater eller indholdsstoffer, skyldes det, at der endnu ikke er beskrevet (eller fundet) interaktioner af de andre indholdsstoffer i den videnskabelige litteratur.
På Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, og i månedsbladet Rationel Farmakoterapi, juni 2015.
|
|
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Tlf.nr 44 88 95 95
|
|
|
|
|
Interaktionsoplysninger
|
|
|
|
|
|
|
1. Præparat: Evo-Conti - Aktive indholdsstoffer: gestagen, østrogen |
|
|
|
Interaktionsoplysninger for efavirenz og østrogen |
|
Der er ikke beskrevet interaktion mellem østrogen og efarvirenz.
ingen
veldokumenteret
Estrogener kombinationer med andre stoffer Bazedoxifenacetat, LACTOSEMONOHYDRAT, Tricalciumphosphat , østrogen antiviralia, non-nukleotid RT-hæmmere doravirin, efavirenz, etravirin, nevirapin, rilpivirin
To studier viste at co-administration af
østrogen/gestagen og efavirenz ikke havde nogen påvirkning på østrogen. Ved samtidig indgift af østrogen og etravirin er der dog set en stigning i AUC og Cmax.
To studier fandt at samtidig indgift af nevirapin og ethinylestradiol/norethindron (ethinylestradiol/desogestrel)
medførte et
fald i koncentrationen af ethinyløstradiol.
Der sås ingen ændringer af AUC for østrogen i et studie som undersøgte samtidig indgift af rilpivirin og ethinylestradiol/norethindron.
Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere referencer omhandlende
interaktion mellem antikonceptiva til systemisk brug og antiviralia,
non-nukléotid RT-hæmmere, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives.
Litteraturgennemgang - Vis
Østrogen og efavirenz I et studie der inkluderede 19 raske HIV negative kvinder fik deltagerne to cyklus med et kombinationsprodukt (østrogen/gestagen). I tredje cyklus blev efavirens (600 mg) co-administreret i de første 14 dage af cyklus. Co-administration af østrogen/gestagen og efavirenz viste ingen effekt på østrogen eksponeringen ved co-administrering med efavirenz. Sevinsky H, Eley T et al, 2011. Et prospektivt ikke-randomiseret open label studie med 16 HIV-positive kvinder fandt, at samtidig administration af et kombinationspræparat, bestående af ethinylestradiol 30 mg og desogestrel 150 mg, og antiretroviral behandling, bestående af bl.a. efavirenz, medførte ingen signifikante ændringer i Cmax af ethinylestradiol, sammenlignet med 14 HIV-negative kvinder, som fik svangerskabsforebyggende alene (Landolt NK, Phanuphak N et al, 2014a).
Østrogen og nevirapin Mildvan D, Yarrish R et al, 2002 har undersøgt nevirapins effekt på østrogen og gestagen (ethinylestradiol/norethindron). Sammenlignet med før start på nevirapin-behandling, faldt AUC og t½ af ethinylestradiol signifikant efter en enkelt dosis nevirapin. For AUC var faldet på 29 %. Der var ingen ændring i Cmax. Mekanismen formodes at være, at nevirapin inducerer CYP omsætningen af hormonpræparaterne. De konkluderer, at orale antikonceptiva ikke bør være kontraceptionsformen hos HIV patienter i behandling med nevirapin. Der observeredes ingen ændring i nevirapins farmakokinetik. Et prospektivt ikke-randomiseret open label studie med 18 HIV-positive kvinder fandt, at samtidig administration af et kombinationspræparat, bestående af ethinylestradiol 30 mg og desogestrel 150 mg, og antiretroviral behandling, bestående af bl.a. nevirapin, medførte fald på 58% i Cmax af ethinylestradiol, sammenlignet med 14 HIV-negative kvinder, som fik svangerskabsforebyggende alene (Landolt NK, Phanuphak N et al, 2014a). Østrogen og etravirin I et farmakokinetisk studie udført på 16 HIV-negative kvinder blev interaktionen mellem østrogen og etravirin undersøgt. I tre fulde cyklusser med en uges mellemrum blev der givet et kombinationspræparat bestående af ethinylestradiol 0,035mg og norethindron 1mg en gang dagligt. I den tredje cyklus blev der fra dag 1-15 givet etravirin 200mg X 2 dagligt. Koncentrationen af etravirin var en lille smule højere end sammenlignet med et studie i raske mandlige forsøgspersoner der kun fik etravirin. AUC for ethinylestradiol steg med 22% og Cmax steg med 33%. Det konkludredes at østrogen- og/eller progesteronbaserede antikoncentiva kan kombineres med etravirin uden behov for dosisjusteringer, SPC for Intelence, 2013, Scholler-Gyure M, Kakuda TN et al, 2009. Østrogen og rilpivirin Et interaktionsstudie påviste at Cmax for ethinylestradiol blev øget 17%, AUC for ethinylestradiol forblev uændret ved samtidig adminstration med rilpivirin. AUC/Cmax for rilpivirin og noretindron forblev upåvirkede. Crauwels HM, Van Heeswijk RPG et al, 2014; SPC for Edurant, 2013. Supplerende litteratur: de Maat MM, Ekhart GC et al, 2003, Szoka PR og Edgren RA, 1988.
de Maat MM;Ekhart GC;Huitema AD;Koks CH;Mulder JW;Beijnen JH, Clin Pharmacokinet, 2003, 42:223-282; Drug interactions between antiretroviral drugs and comedicated agents HIV-infected individuals usually receive a wide variety of drugs in addition to their antiretroviral drug regimen. Since both non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors are extensively metabolised by the cytochrome P450 system, there is a considerable potential for pharmacokinetic drug interactions when they are administered concomitantly with other drugs metabolised via the same pathway. In addition, protease inhibitors are substrates as well as inhibitors of the drug transporter P-glycoprotein, which also can result in pharmacokinetic drug interactions. The nucleoside reverse transcriptase inhibitors are predominantly excreted by the renal system and may also give rise to interactions. This review will discuss the pharmacokinetics of the different classes of antiretroviral drugs and the mechanisms by which drug interactions can occur. Furthermore, a literature overview of drug interactions is given, including the following items when available: coadministered agent and dosage, type of study that is performed to study the drug interaction, the subjects involved and, if specified, the type of subjects (healthy volunteers, HIV-infected individuals, sex), antiretroviral drug(s) and dosage, interaction mechanism, the effect and if possible the magnitude of interaction, comments, advice on what to do when the interaction occurs or how to avoid it, and references. This discussion of the different mechanisms of drug interactions, and the accompanying overview of data, will assist in providing optimal care to HIV-infected patients Szoka PR;Edgren RA, Fertil Steril, 1988, 49:31S-38S; Drug interactions with oral contraceptives: compilation and analysis of an adverse experience report database Over 700 alleged OC/drug interactions were reported for antituberculous drugs, other antibiotics, anticonvulsants, antidepressants, and analgesics. Fewer than ten reports of OC/drug interactions were found involving antihistamines, thyroid hormone, vitamin C, antacids, ulcer medication, or diuretics. These may represent a set of OC/drug interaction problems that need to brought into medical awareness. Pregnancy is the first event reported when OCs appear to interact with another drug. However, menstrual disturbances are reported more often. BTB is the most frequently reported menstrual disturbance: it has been considered a warning signal that OC efficacy may be compromised. In such circumstances, contraceptive backup may be warranted. Reports of interference with OC efficacy have been most common for drugs used to treat tuberculosis, epilepsy, and depression, so patients and their physicians should be aware of potential problems. However, the average woman is more likely to encounter antibiotics, analgesics, and antihistamines, and current package inserts contain appropriate warnings. In recent years, prescriptions for low-estrogen OCs have outnumbered those for high-dose preparations. Many physicians became concerned that there was an increased risk of OC drug failure with the low-dose products. The database does not seem to suggest that this has happened. The dose of estrogen is not correlated with total adverse experience reports, time of appearances of the first adverse experience reports, or rate of reporting of the interactions. Likewise, reports of potential interactions with menstrual disturbances are not correlated with lower estrogen doses in OCs. There is, however, an association between low-estrogen OCs and recently reported pregnancies attributed to OC/drug interactions.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS) SPC for Edurant, Produktresume, 2013; Edurant (rilpivirin), filmovertrukne tabletter Scholler-Gyure M;Kakuda TN;Woodfall B;Aharchi F;Peeters M;Vandermeulen K;Hoetelmans RMW, Contraception, 2009, 80:44-52; Effect of steady-state etravirine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ethinylestradiol and norethindrone Background: Etravirine, a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) active against NNRTI-resistant HIV, is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of CYP2C9/19. Study Design: The effect of etravirine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ethinylestradiol and norethindrone was assessed in 30 HIV-negative females. Following a run-in cycle with ethinylestradiol/norethindrone, the pharmacokinetics of ethinylestradiol and norethindrone was assessed on Day 15 of Cycle 2. Etravirine 200 mg bid was coadministered on Day 1 to Day 15 of Cycle 3, with pharmacokinetic assessments of ethinylestradiol, norethindrone and etravirine on Day 15. Results: When combined with etravirine, the least-squares means (LSM) ratios (90% confidence interval) for ethinylestradiol AUC24h, Cmax and Cmin were 1.22 (1.13-1.31), 1.33 (1.21-1.46) and 1.09 (1.01-1.18), respectively, compared to administration alone. LSM ratios for norethindrone parameters were 0.95 (0.90-0.99), 1.05 (0.98-1.12) and 0.78 (0.68-0.90), respectively. Conclusion: These changes are not considered clinically relevant. No loss in contraceptive efficacy is expected when coadministered with etravirine. copyright 2009 Elsevier Inc. All rights reserved SPC for Intelence, Produktresume, 2013; Jansen-Cilag http://www.ema.europa.eu/docs/da_DK/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000900/WC500034180.pdf Crauwels HM;Van Heeswijk RPG;Buelens A;Stevens M;Hoetelmans RMW, Int J Clin Pharmacol Ther, 2014, 52:118-128; Lack of an effect of rilpivirine on the pharmacokinetics of ethinylestradiol and norethindrone in healthy volunteers Rilpivirine is a human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Objective: Rilpivirine metabolism involves cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). This trial (ClinicalTrials. gov number: NCT00739622) evaluated the interaction between rilpivirine and ethinylestradiol/ norethindrone (combination oral contraceptives), which are metabolized by multiple pathways, including CYP3A4. Methods: During three consecutive 28-day cycles, 18 HIV-negative females received once-daily ethinylestradiol (35 mug)/norethindrone (1 mg) (days 1 - 21); days 22 - 28 were pill-free. Only in cycle 3 was once-daily rilpivirine (25 mg) co-administered (days 1 - 15). Minimum and maximum plasma concentrations (Cmin; C<sub>max</sub>) and area under the plasma concentration- time curve over 24 hours (AUC24h) of ethinylestradiol/norethindrone (day 15, cycles 2 and 3) and rilpivirine (day 15, cycle 3) were evaluated. Results: Rilpivirine coadministration had no effect on (least square mean ratio, 90% confidence interval) ethinylestradiol Cmin (1.09, 1.03 - 1.16) or AUC24h (1.14, 1.10 - 1.19), but increased C<sub>max</sub> by 17% (1.17, 1.06 - 1.30), which is unlikely to affect ethinylestradiol pharmacodynamics. Norethindrone pharmacokinetics were unaffected by rilpivirine (AUC<sub>24h</sub>: 0.89, 0.84 - 0.94; Cmin: 0.99, 0.90 - 1.08; C<sub>max</sub>: 0.94, 0.83 - 1.06). Steady-state rilpivirine pharmacokinetics with ethinylestradiol/norethindrone was comparable with historical data for rilpivirine alone. Rilpivirine with ethinylestradiol/norethindrone was generally well tolerated. No new safety events were identified. Conclusions: Co-administration of rilpivirine, at the therapeutic dosing regimen, with ethinylestradiol/ norethindrone does not affect hormone pharmacokinetics, and is, therefore, unlikely to affect the efficacy or safety of this oral hormonal contraceptive. Rilpivirine pharmacokinetics was not affected by ethinylestradiol/ norethindrone. Rilpivirine (25 mg once daily) can be co-administered with ethinylestradiol/ norethindrone-based contraceptives without dose modification. 2014 Dustri-Verlag Dr. K. Feistle Mildvan D;Yarrish R;Marshak A;Hutman HW;McDonough M;Lamson M;Robinson P, J Acquir Immune Defic Syndr, 2002, 29:471-477; Pharmacokinetic interaction between nevirapine and ethinyl estradiol/norethindrone when administered concurrently to HIV-infected women OBJECTIVE: To determine the effects of nevirapine (NVP), a nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor of HIV-1 and P450 inducer, on the pharmacokinetics (PK) of ethinyl estradiol (EE)/norethindrone (NET), a widely used oral contraceptive, and to assess the effects of EE/NET on the steady-state PK of NVP. METHODS: Ten HIV-1-infected women underwent intensive PK sampling after single- dose administration of EE/NET (days 0-1). Oral NVP 200 mg once daily (days 2-15), followed by 200 mg twice daily (days 16-29), was added to background potent antiretroviral therapy. On day 30, intensive PK sampling was performed after concurrent administration of NVP 200 mg and a single dose of EE/NET. RESULTS: Concomitant administration of NVP at steady state with EE/NET resulted in a significant (29%) median reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC(infinity)) and a significant reduction in mean residence time (MRT) and half-life (t(1/2)) of EE. There was a significant (18%) median reduction in the AUC(infinity) for NET that was not associated with a detectable change in NET C(max), MRT, or t(1/2). CONCLUSION: Oral contraceptives should not be the primary method of birth control in women of child-bearing potential who are treated with NVP Landolt NK;Phanuphak N;Ubolyam S;Pinyakorn S;Kerr S;Ahluwalia J;Thongpaeng P;Thammajaruk N;Cremers S;Thomas T;Chaithongwongwatthana S;Lange JM;Ananworanich J, J Acquir Immune Defic Syndr, 2014, a, 66:e50-e52; Significant decrease of ethinylestradiol with nevirapine, and of etonogestrel with efavirenz in HIV-positive women Sevinsky H;Eley T;Persson A;Garner D;Yones C;Nettles R;Krantz K;Bertz R;Zhang J, Antiviral Therapy, 2011, 16:149-156; The effect of efavirenz on the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norgestimate in healthy HIV-negative women Background: Women of childbearing age represent a growing proportion of people living with HIV. Preventing pregnancy is important in HIV-infected women receiving efavirenz as part of their antiretroviral therapy. Methods: The effects of coadministration of efavirenz (600 mg once daily) on the pharmacokinetics (PK) of the active components (ethinyl estradiol [EE] and 17-deacetyl norgestimate [NGMN]) of Ortho Cyclen (Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc., Raritan, NJ, USA) were investigated in 28 healthy HIV-negative women. The peak plasma concentration (C<sub>max</sub>), area under the concentration-time curve for a dosing interval (AUC<sub>[]</sub>), and lowest plasma concentration (C<sub>min</sub>) for EE and NGMN during cycles of treatment with Ortho Cyclen with and without coadministration of efavirenz were compared. Additionally, a post hoc exploratory analysis was conducted to assess the effect of efavirenz on the PK of an additional progestin, levonorgestrel (LNG). Results: Exposures to EE were similar during coadministration of efavirenz and Ortho Cyclen to those during administration of Ortho Cyclen alone. Exposures to NGMN were substantially decreased following coadministration of efavirenz and Ortho Cyclen (adjusted geometric means for C<sub>max</sub>, AUC<sub>[]</sub> and C<sub>min</sub> decreased by 46%, 64% and 82%, respectively) compared with Ortho Cyclen alone. Consistent with NGMN, LNG exposures were decreased 80-86% by efavirenz. Conclusions: Although efavirenz had no significant effect on the PK of EE, exposures to the progestin components of Ortho Cyclen, NGMN and LNG, were substantially reduced. The results reinforce the need to use reliable methods of barrier contraception, even when taking oral contraceptives and efavirenz. 2011 International Medical Press
|
|
|
|
|
|