Et studie har vist, at at perampanel nedsætter eksponeringen af levonorgestrel, idet Cmax og AUC begge blev reduceret med 40 %. Der bør anvendes en anden ikke-hormonal antikonceptionsmetode, når der anvendes perampanel.

Et studie viste, at AUC og C_max af norethindron ikke påvirkes af zonisamid.

To studier viste ingen interaktion mellem gastagen og topiramat. 

Flere studier har vist, at de farmakokinetiske parametre for både lamotrigin og gestagen ikke påvirkes signifikant ved samtidig brug, mens indgift af p-pille (kombination anti-konceptiva) medfører nedsat plasmakoncentrationer og øget clearance af lamotrigin.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver interaktioner mellem andre epileptika og kønshormoner, gestagen, hvorfor en egentlig klasseeffekt ikke kan beskrives.

Brivaracetam  og gestagen

Samtidig administration af  brivaracetam (100 mg/dag) med et oralt kontraceptiv, som indeholdt ethinylestradiol (0,03 mg) og levonorgestrel (0,15 mg), påvirkede ikke de to stoffers farmakokinetik. Når  brivaracetamdoser på 400 mg/dag (to gange den anbefalede daglige maksimumdosis) blev administreret samtidig med et oralt kontraceptiv, som indeholdt ethinylestradiol (0,03 mg) og levonorgestrel (0,15 mg), blev der observeret en reduktion på 23 % i AUC for progestin uden påvirkning af suppression af ovulationen. Der var generelt ingen ændring i profilerne for koncentration-tid af de endogene markører progesteron, luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH) og kønshormonbindende globulin (SHBG), SPC for Briviact, 2016.

Lamotrigin og gestagen

Lamotrigin synes ikke at påvirke komponenterne af antikonceptiva til systemisk brug i større grad (levonorgestrel og ethinylestradiol). Holdich PT og Whiteman P, 1991; Hussein Z og Posner J, 1997. 

Et prospektivt studie af Sidhu J, Job S et al, 2006 omhandlende raske, kvindelige forsøgspersoner finder et fald i AUC for lamotrigin på 52% og fald i Cmax på 39%. Under den pillefri periode (7 dage) observeres en stigning i dalværdien for lamotrigin med en faktor 2. I studiet ses også en mindre, ikke-signifikant påvirkning af levonorgestrels kinetik idet AUC faldt med 19% og Cmax faldt med 12%. Gennembrudsblødning blev rapporteret af 7 ud af 22 under studiet. Dog formodes ingen ovulation at være sket (målt via progesteron koncentrationen).

I en lille case-baseret serie på 7 patienter blev der observeret en halvering af lamotrigin koncentration, samt en øget frekvens af anfald, ved samtidig indgift af antikonceptiva til systemisk brug. Ved seponering af antikonceptiva sås bivirkninger af lamotrigin Sabers A, Buchholt JM et al, 2001. Et retrospektivt studie bekræfter ligeledes denne observation Sabers A, Ohman I et al, 2003. Et prospektivt studie med 8 patienter Contin M, Albani F et al, 2006 fandt en 15% højere serum koncentration af lamotrigin (median værdi) i den p-pillefri uge sammenlignet med perioden med indtagelse af antikonceptiva. Der var dog stor interindividuel variation.

Reimers A, Helde G et al, 2005 konkluderede, i et studie med 45 patienter, at det er ethinylestradiol der interagerer med lamotrigin idet man så en signifikant lavere lamotrigin serum koncentration i patienter, der fik ethinylestradiol (n=11) sammenlignet med kontrolgruppen (n=18). Lamotrigin serum koncentration var ikke signifikant ændret i 16 patienter der fik progestogen –only antikonceptiva (4 fik minipiller med desogestrel eller norethisteron, 8 fik subdermal etonogestrel eller levonorgestrel, 1 fik depot medroxyprogesteron, 3 fik intrauterin levonorgestrel).

Supplerende litteratur: Herzog AG, Blum AS et al, 2009; Wegner I, Edelbroek PM et al, 2009; Hachad H, Ragueneau-Majlessi I et al, 2002.

I et case-baseret studie med epileptiske kvinder undersøgt man, hvorvidt kombinations p-pille påvirker kinetik af lamotrigin når lamotrigin administreres som monoterapi (N=12) eller som kombinationterapi med valproat (N=7) og carbamazepin (n=3).  Der rapporteres om en stigning i clearance af lamotrigin fra 3.03 ± 0.39 1/h (måltes i den pillefri periode) til  4.02 ± 0.38 1/h (med indtagelse af antikonceptiva) hos de kvinder, der fik lamotrigin som monoterapi. Desuden sås der en stigning i clearance af laomotrigin da lamotrigin administreredes som kombinationsterapi med carbamazepin (fra 4.15 ± 0.26 1/h i den pillefri periode til 4.95 ± 0.15 1/h med indtagelse af antikonceptiva ).Der fandtes ingen signifikant effekt (p=0.054) af p-pille på clerance af lamotrigin i de kvinder, der fik valproat/lamotrigin. Mekanismen: østrogen inducerer UDP-glukuronidering, som er den primær eliminationsvej for lamotrigin. Der menes, at valproat modvirker østrogens effekt på lamotrigin-clearance da valproat hæmmer glukuronidering af lamotrigin Wegner I, Wilhelm AJ et al, 2014

Perampanel og gestagen 

Topiramat og gestagen

I et studie med 12 kvinder undersøges, om topiramat påvirker farmakokinetikken af gestagen (norethindron) og østrogen (ethinylestradiol), Rosenfeld WE, Doose DR et al, 1997. For ethinylestradiol falder AUC ca. 30% og clearancen øges med ca. 33%. T_max og t_½ stiger, men ikke signifikant. Der er ingen signifikant effekt på gestagen. Det konkluderes, at topiramat i doser på op til 800 mg/dag øger omsætningen af østrogen med op til 30%, og at man ikke bør vælge antikonceptiva med indhold af ethinylestradiol på under 35μg, hvis det gives sammen med topiramat.

I et andet prospektivt studie indgår 33 raske forsøgspersoner i kombinationsbehandling med p-piller og forskellige doser topiramat (50 mg/100 mg/ 200 mg), Doose DR, Wang SS et al, 2003. Der observeres ingen statistisk signifkante ændringer i gestagens (norethindron) og østrogens (ethinylestradiol) kinetik. Den individuelle variation mellem personerne vurderes at være stor, idet der hos enkelte forsøgspersoner konstateres fald i AUC og stigning i clearance for gestagen og østrogen på op til 30%.

Zonisamid og gestagen

Et ublindet cross-over studie (Griffith SG og Dai Y, 2004) undersøgte effekten af zonisamid på farmakokinetikken af ethinylestradiol og norethindron, som indgår i visse orale kombinationsantikonceptiva (OC). 33 unge raske kvinder fik i første del af forsøget OC i 2 perioder (af 28 dage). Herefter blev der givet både zonisamid (mellem 200 mg/dag og 400 mg/dag) og OC i kombination indtil slutningen af den 3. periode. Forsøget viste, at der ikke var nogen statistisk signifikante ændringer i C_max eller AUC for norethindron. Der blev heller ikke fundet farmakodynamisk reduktion af antikonceptivas effekt vurderet ud fra LH, FSH eller progesteron koncentrationsmålinger.