Perikum og gestagen

I en prospektiv undersøgelse (Hall SD, Wang Z et al, 2003) omhandlende 12 raske forsøgspersoner i kombinationsbehandling med lavdosis p-piller (ethinylestradiol 35 microgram/norethisteron 1 microgram) og 900 mg perikum dagligt i 8 uger observeres følgende: Den orale clearance for norethisteron stiger signifikant med ca. 15% (fra 8,2 til 9,5 l/time), Cmax falder signifikant med ca. 5% (fra 17,4 til 16,4 µg/l). AUC, t1/2 og tmax for norethisteron var uændrede. Man fandt ingen signifikante ændringer i serumniveauet af progesteron, FSH og LH hos forsøgspersonerne men 7 patienter rapporterede om gennembrudsblødning ved kombinationsbehandling med perikum hvor 2 patienter rapporterede gennembrudsblødninng under kontrol fasen. Hos disse 7 patienter konstateres dog ingen signifikant forskel i AUC for gestagen sammenlignet med de kvinder som ikke fik gennembrudsblødninger. Gennembrudsblødninger er ofte tegn på svigt af p-piller og dermed øget risiko for graviditet. Det kan i studiet dog ikke dokumenteres hvorvidt gennembrudsblødningerne skyldes svigt at p-pillernes effekt (ovulation).

I et studie (Pfrunder A, Schiesser M et al, 2003) med 18 kvinder der indtager ethinylestradiol 20 microgram/desogestrel 150 microgram alene (kontrol cyclus) og i kombination med 600 mg (cyclus A) eller 900 mg (cyclus B) perikum dagligt, konstateres følgende ændringer i desogestrels kinetik for cyclus A og B: Cmax faldt med henholdsvis 18 og 23% og AUC faldt med ca. 42%. Frekvensen af blødninger i cyklus er større under samtidig indgift af perikum end ved behandling med p-piller alene. Progesteron koncentrationen var uændret (statistisk signifikant), dvs. på samme nivau som behandling med p-piller alene, hvorfor man konkluderede at der ikke er evidens for at ovulation er forekommet.

Hos 16 raske forsøgpersoner (Murphy PA, 2002) observeres efter indgift af lavdosis antikonceptiva og perikum (900 mg daglig) en 13-15% reduktion i dosis exposure fra gestagen. Der blev desuden observeret en stigning i antallet af gennembrudsblødninger samt evidens for follikel vækst og sandsynligvis ovulation.

Et studie med 16 raske kvinder der fik ethinylestradiol 20 microgram/desogestrel 150 microgram viste at samtidig administration af et perikum ekstrakt med et lavt indhold af hyperforin, i en dosis på 500 mg daglig, ikke ændrede farmakokinetikken af desogestrel (Will-Shahab L, Bauer S et al, 2009a).

Graviditet og gennembrudsblødninger er observeret ved samtidig indgift af perikum og antikonceptiva til systemisk brug. En enkelt patient i kombinationsbehandling med p-piller og 1700 mg perikon daglig (Schwarz UI, Buschel B et al, 2003), bliver efter ca. 3 måneders behandling gravid. Hos 3 andre personer (Ernst E, 1999b) ses ved kombinationsbehandling med p-piller og perikon gennembrudsblødninger.

Mekanismen er induktion af CYP3A4 i lever og P-glycoprotein i tarmen. Det skal nævnes at perikum indeholder mange stoffer og præcis hvilke stoffer, der er ansvarlige for enzym induktionen er ikke fuldt afklaret. En vis variation i mængden af indholdstoffer mellem forskellige perikum præparater må forventes. Effekten af perikum på transdermale og injicerbare antikonceptiva er ikke beskrevet.

Supplerende litteratur: Szoka PR og Edgren RA, 1988; Murphy PA, Kern SE et al, 2005; Wang Z, Gorski JC et al, 2001; Fogle RH, Murphy PA et al, 2006.