Carbamazepin, eslicarbazepin og oxcarbezepin forøger gennem enzyminduktion eliminationen af østrogen og nedsætter derved plasmakoncentrationen. Hormonelle antikonceptiva kan derfor ved langvarig brug af carbamazepin, eslicarbazepin eller oxcarbazepin blive uvirksomme.
Anden form for antikonceptiva bør anvendes som supplement under og en måned efter ophør med carbamazepin eller oxcarbazepin.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret andre studier eller kasuistikker omhandlende interaktion mellem antiepileptika, carboxamidderivater og kønshormoner, østrogen.

Østrogen og carbamazepin

I et metodologisk velgennemført cross-over studie af 24 kvinder (10 gennemførte) konstateredes det, at 600 mg carbamazepin dagligt i 2 måneder som tillæg til 20 μg ethinylestradiol/100 μg levonorgestrel medførte reduktion af ethinylestradiol AUC med 45%. Ovulation fandt sted blandt 5/10 i kombinationsbehandling mod 1/10 uden carbamazepin, Davis AR, Westhoff CL et al, 2011.

Ved kombinationsbehandling med carbamazepin og en enkelt lavdosis p-piller (ethinylestradiol/levonorgestrel 50μg/250μg) (Crawford P, Chadwick DJ et al, 1990) er der observeret fald i AUC for ethinylestradiol på ca. 40% der sandsynligvis skyldes øget metabolisering af ethinylestradiol.

Hos 10 raske forsøgspersoner (Doose DR, Wang SS et al, 2003) konstateres ved samtidig indgift af p-piller og 600 mg carbamazepin dagligt et fald i AUC for østrogen på ca. 40% (fra 1062 til 616 ng*timer/ml). Clearance for østrogen steg med ca. 60% (fra 37,2 til 84,3 l/timer). Mekanisme: induktion af antikonceptivas omsætning i CYP3A4.

Overstående studier har også vist at gestagens AUC falder, hvilket sammen med faldet i AUC for østrogen betyder at der er risiko for svigt af antikonceptivabehandlingen ved anvendelse af lavdosis antikonceptiva sammen med carbamazepin.

Derudover konstateres hos en maniodepressiv patient (Rapport DJ og Calabrese JR, 1989) svigt i antikonceptivabehandlingen ved kombinationsbehandling med lavdosis antikonceptiva og carbamazepin.

Hos en epileptisk patient (Schindlbeck C, Janni W et al, 2006) i behandling med carbamazepin og implanon er rapporteret om en uønsket graviditet.

Østrogen og oxcarbazepin

Hos 13 raske forsøgspersoner (Klosterskov JP, Saano V et al, 1992) konstateres efter samtidig behandling med lav dosis p-piller og 300 mg oxcarbamazepin dagligt et fald i AUC (0-24 timer) for østrogens serumkoncentrationen på 47% (fra 3,0 til 1,6 timer*nM). Der konstateres ingen statistisk signifikant ændring i progesterons serumkoncentration, hvorfor det formodes, at ingen ovulation ses sket. Mekanisme: enzyminduktion i leveren. 3 personer får blødningsforstyrrelser under forsøgsperioden. Frekvensen er lidt højere end ved behandling med p-piller alene.

Østrogen og eslicarbazepin

Hos 20 raske kvinder konstateres efter samtidig behandling med p-piller (ethinylestradiol/levonorgestrel 30μg/150μg) og eslicarbazepin (800mg) dagligt et fald i C_max (fra 82.4 til 75.0 pg/ml) og AUC_0-24 (fra 547 til 409 pg h/ml) for østrogen. I samme studie forsøgtes dosis af eslicarbazepin øget til 1200 mg dagligt, hvilket også resulterede i fald i Cmax (fra 66.1 til 53.4 pg/ml) og AUC_0-24 (fra 485 til 329 pg h/ml) for østrogen. Mekanisme: det formodes at eslicarbazepin øger metabolismen af ethinylestradiol/levonorgestrel. Falcao A, Vaz-da-Silva M et al, 2013a.