Samlet betragtet har proteasehæmmerne stort potentiale for interaktion med andre lægemidler. Der kan ikke beskrives en egentlig klasseffekt, men når proteasehæmmere kombineres med kontraceptiva er det særligt risikoen for kontraceptionssvigt man skal være opmærksom på.

Gestagen og atazanavir/ritonavir

Et åbent, ikke-randomiseret interaktionsstudie undersøger effekten af norethisteron 0,35mg i 21 dage i kombination med atazanavir/ritonavir hos 33 kvindelige HIV-patienter. Resultatet viste en 50% øgning i AUC for norethisteron. En foreslået mekanisme er en ændring i CYP3A4, som metaboliserer norethisteron.Det konkluderes at en 50% øgning af AUC ikke øger toksicitet og man anbefaler ikke en reduktion af norethisterons dosis, Atrio J, Stanczyk FZ et al, 2014a.

Gestagen og boceprevir

I interaktionsstudie med drospiron 3mg + ethinylestradiol 0,02mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås en øgning i AUC og Cmax for drospiron på 99% og 57%. Mekanisme: boceprevirs inhibering af CYP3A, SPC for Victrelis, 2013.

I interaktionsstudie med norethisteron 1mg + ethinylestradiol 0,035mg dagligt og boceprevir 800mg X 3 sås et fald i AUC og Cmax for norethisteron på 4% og 17%, SPC for Victrelis, 2013.

Gestagen og darunavir/ritonavir

Sekar VJ, Lefebvre E et al, 2008 undersøger, i et åbent, randomiseret cross-over studie hos 19 raske kvinder, effekten af darunavir i kombination med lav-dosis ritonavir (DRV/r) på steady-state farmakokinetikken for en peroral præventionsbehandling indeholdende ethinylestradiol (østrogen) og norethisteron (gestagen). I 1. session modtog kvinderne 35 µg ethinylestradiol og 1 mg norethisteron på dag 1-21. I 2. session modtog de det samme i kombination med DRV/r, 600mg/100mg to gange dagligt på dag 1-14, hvorefter de farmakokinetiske resultater blev målt. Ved samtidig administration af DRV/r, viste den systemiske steady state sig at falde, idet Cmin, Cmax og AUC24h faldt med hhv. 30, 10 og 14% for norethisteron. Interaktionen menes at skyldes, at ritonavir inducerer de enzymer som metaboliserer ethinylestradiol og norethisteron, dvs. CYP3A4 og glucuronosyl transferase, og der tilrådes anden antikonceptiv metode.

Gestagen og lopinavir/ritonavir

I et studie med 30 kvindelige HIV-patienter med etonogestrel-implantat blev interaktion mellem dette og antiretroviral terapi undersøgt. 15 patienter modtog zidovudine/lamivudin + lopinavir/ritonavir i >3 måneder, mens de sidste 15 patienter ikke modtog antiviral behandling. Resultaterne viste øget etonogestrel AUC, Cmax og Cmin på hhv. 52%, 60,6% og 33,8% ved behandling der inkluderede lopinavir/ritonavir. Der blev ikke fundet luteal aktivitet i lopinavir/ritonavir-gruppen ved 6 måneders follow-up, Vieira CS, Bahamondes MV et al, 2014a. Mekanismen menes at være ændring i CYP3A4, som metaboliserer etonogestrel.

Gestagen og telaprevir

I interaktionsstudie med ethinylesthradiol, norethisteron og telaprevir er set nedsat AUC, Cmax og Cmin for norethisteron på 11%, 15% og 6%. Mekanismen er ukendt, SPC for Incivo, 2013.

I et ikke-randomiseret open-label crossover studie fik raske kvinder steady-state telaprevir (750 mg hver 8. time) sammen med 0,035 mg norethindron og 0,5 mg ethinyl estradiol i 21 dage med efterfølgende 7-dages behandling med telaprevir alene.  Ved at sammenligne med kontrolbehandlingen (kun med kønshormoner) fandt studiet ikke at telaprevir påvirker farmakokinetikken af norethindron, Garg V, Van HR et al, 2012.

Saquinavir og gestagen

Hos 8 raske forsøgspersoner (Frohlich M, Burhenne J et al, 2004) konstateres efter indgift af en enkelt dosis af saquinavir og lav dosis p-piller (0.03 mg ethinylestradiol, 0.075 mg gestoden) ingen statistisk signifikante ændringer i saquinavirs kinetik.

Supplerende litteratur: Chu JH, Gange SJ et al, 2005; Cohn SE, Park JG et al, 2007b; de Maat MM, Ekhart GC et al, 2003; Justesen US, Brosen K et al, 2000; Szoka PR og Edgren RA, 1988.