AUC, Cmax og Cmin for levonorgestrel og etonogestrel reduceres ved samtidig behandling med efavirenz. Mekanismen menes at være den CYP3A4-inducerende effekt af efavirenz. Cmax for desogestrel reduceres ved samtidig behandling med efavirenz.  To studier har dog ikke fundet interaktion mellem efavirenz og medroxyprogesteron.

Et studie har vist at samtidig indgift af nevirapin og ethinylestradiol/norethindron medfører et fald i koncentrationen af norethindron. Et studie har vist at co-administration af nevirapin og ethinylestradiol/desogestrel medfører ingen signifikante ændringer i Cmax af etonogestrel (den aktive metabolit af desogestrel).

Samtidig indgift af ethinylestradiol/norethindron og enten rilpivirin eller etravirin medførte ingen ændringer af de farmakokinetiske parametre og studierne kunne dermed ikke påvise nogen interaktion.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret andre studier eller kasuistikker omhandlende interaktion mellem antiviralia, non-nukleotid RT-hæmmere og kønshormoner, gestagen, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives.

Gestagen og efavirenz

Et studie beskriver 21 raske kvindelige HIV-negative forsøgspersoner, der blev behandlet med to doser levonorgestrel (0,75 mg) med 12 timers mellemrum og igen efter 14 dages behandling med efavirenz (600 mg). Ved samtidig behandling med efavirenz faldt de farmakokinetiske parametre for levonorgestrel signifikant (AUC: -56%; Cmax: -41%; Cmin: -67%). Interaktionen kan tilskrives den CYP3A4-inducerende effekt af efavirenz, som fører til reduceret eksponering af levonorgestrel. Carten ML, Kiser JJ et al, 2012.

I et studie med 30 kvindelige HIV-patienter med etonogestrel-implantat, blev interaktion mellem dette og antiretroviral terapi undersøgt. 15 patienter modtog zidovudine/lamivudin + efavirenz i >3 måneder, mens de sidste 15 patienter ikke modtog antiviral behandling. Resultaterne viste fald i etonogestrel for AUC, Cmax og Cmin på hhv. 63,4%, 53,7% og 70% ved samtidig behandling med efavirenz. Der blev fundet luteal aktivitet hos efavirenz-gruppen ved 6 måneders follow-up. Vieira CS, Vieira CS, Bahamondes MV et al, 2014a. Mekanismen menes at være ændring i CYP3A4, som metaboliserer etonogestrel.

Hos 15 HIV patienter i behandling med gestagen holdige p-piller (medroxyprogesteron) og efavirenz (Cohn SE, Park JG et al, 2007b) observeres ingen statistisk signifikante ændringer i medroxyprogesterons kinetik, og der var fortsat ovulationssuppression.

33 HIV-inficerede kvinder i den fødedygtige alder (Nanda K, Amaral E et al, 2008) blev delt op i to grupper. Gruppe 1 fik ingen antiretroviral behandling, gruppe 2 fik kombinationsbehandling med zidovudin, lamivudin og efavirenz. Begge grupper fik medroxyprogesteroneacetat 150 mg intramuskulært som engangsdosis. Farmakokinetik for medroxyprogesteronacetat blev fulgt i 2 uger. Der var ingen signifikante forskelle på AUC og Cmax i de to grupper.

I et studie der inkluderede 19 raske HIV negative kvinder fik deltagerne to cyklus med et kombinationsprodukt (østrogen/gestagen). I tredje cyklus blev efavirens (600 mg) co-administreret i de første 14 dage af cyklus. Co-administration af østrogen/gestagen og efavirenz viste en markant lavere eksponering af gestagen. De korrigerede geometriske middeltal for gestagens Cmax, AUC og Cmin faldt med hhv. 46%, 64% og 82% sammenlignet med værdier for kombinationsproduktet alene. Sevinsky H, Eley T et al, 2011.

Et prospektivt ikke-randomiseret open label studie med 16 HIV-positive kvinder fandt, at samtidig administration af et kombinationspræparat, bestående af ethinylestradiol 30 mg og desogestrel 150 mg, og antiretroviral behandling, bestående af bl.a. efavirenz, medførte fald på 61% i Cmax af etonogestrel (den aktive metabolit af desogestrel), sammenlignet med 14 HIV-negative kvinder, som fik svangerskabsforebyggende alene (Landolt NK, Phanuphak N et al, 2014a).

Gestagen og nevirapin

Mildvan D, Yarrish R et al, 2002 har undersøgt nevirapins effekt på østrogen og gestagen(ethinylestradiol/norethindron). Sammenlignet med før start på nevirapin-behandling, faldt AUC og t½ af norethindron signifikant efter en enkelt dosis nevirapin. For AUC var faldet på 18 % for norethindron. Der var ingen ændring i Cmax. Mekanismen formodes at være, at nevirapin inducerer CYP omsætningen af hormonpræparaterne. De konkluderer, at orale antikonceptiva ikke bør være kontraceptionsformen hos HIV patienter i behandling med nevirapin. Der observeredes ingen ændring i nevirapins farmakokinetik.

Et prospektivt ikke-randomiseret open label studie med 18 HIV-positive kvinder fandt, at samtidig administration af et kombinationspræparat, bestående af ethinylestradiol 30 mg og desogestrel 150 mg, og antiretroviral behandling, bestående af bl.a. nevirapin, medførte ingen signifikante ændringer i Cmax af etonogestrel (den aktive metabolit af desogestrel) , sammenlignet med 14 HIV-negative kvinder, som fik svangerskabsforebyggende alene (Landolt NK, Phanuphak N et al, 2014a).

Gestagen og etravirin

Et farmakokinetisk studie udført på 16 HIV-negative kvinder. I tre fulde cyklusser med en uges mellemrum blev der givet et kombinationspræparat bestående af ethinylestradiol 0,035mg og norethindron 1mg en gang dagligt. I den tredje cyklus blev der fra dag 1-15 givet etravirin 200mg X 2 dagligt. Koncentrationen af etravirin var en lille smule højere end sammenlignet med et studie i raske mandlige forsøgspersoner der kun fik etravirin. For norethindron sås et lille fald i AUC på 5% og en stigning i Cmax på 5%, disse ændringer var ikke signifikante. Det konkludredes at østrogen- og/eller progesteronbaserede antikoncentiva kan kombineres med etravirin uden behov for dosisjusteringer,SPC for Intelence, 2013, Scholler-Gyure M, Kakuda TN et al, 2009.

Gestagen og rilpivirin

Et interaktionsstudie påviste at AUC og Cmax for rilpivirin og noretindron forblev upåvirkede. Crauwels HM, Van Heeswijk RPG et al, 2014; SPC for Edurant, 2013.

Supplerende litteratur: de Maat MM, Ekhart GC et al, 2003, Szoka PR og Edgren RA, 1988.