|
Klik på et bogstav for at se de begreber, der er forklaringer til.
- ACE-hæmmere: Angiotensin Converting Enzyme hæmmere. ACE-hæmmere nedsætter aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved at hæmme omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation uden sympatikusaktivering indtræder og medfører fald i blodtrykket. Anvendes typisk mod forhøjet blodtryk og hjerteinsufficiens.
- Antacida: Stoffer der neutraliserer syre produceret i mavesækken. Eller: Syreneutraliserende stoffer, der medfører neutralisering af mavesækkens pH.
- AUC: Area under the curve. Det grafiske areal under en plasmakoncentrations-tids-kurve for et lægemiddel. AUC bruges til at beskrive, hvordan kroppen eksponeres for et givent lægemiddel og anvendes til at estimere biotilgængeligheden og clearence.
- BID: Medicinsk forkortelse for bis in die = to gange dagligt.
- Biotilgængelighed, F: Den del af et oralt administreret lægemiddel, der i forhold til en intravenøs dosis når det systemiske kredsløb. Omfatter også den hastighed, hvormed dette sker. Biotilgængelighed omfatter både absorptionen over tarmvæggen (absorptionen sensu strictiori) og en evt. førstepassagemetabolisme.
- Bredspektret antibiotika: Antibiotika med virkning på et bredt spektrum af mikroorganismer, i modsætning til smalspektrede antibiotika, der kun er virksomme over for specifikke typer af mikroorganismer.
- Clearance (Cl): Forholdet mellem et lægemiddels (eller andet stofs) eliminationshastighed (mængde per tidsenhed) og dets koncentration i plasma (eller blod).
Clearance er konstant, dvs. koncentrations-uafhængig, for stoffer, der elimineres efter en 1. ordens-reaktion.
Clearance bestemmer sammen med fordelingsrummet halveringstiden. Clearance fra forskellige eliminationsorganer er additiv.
- Cmax: Den maksimale koncentration i plasma, der opnås efter lægemiddelindgift.
Ved i.v. indgift er Cmax lig Co, mens Cmax efter peroral indgift oftest først opnås efter 1-2 timer (tmax).
- CYP P450: Cytochrom-P450. Enzymsystem, som metaboliserer adskillige lægemidler via oxidering.
Oxidering udgør den kvantitativt dominerende eliminationsvej for lægemidler. CYP-enzymerne forekommer i særlig høj koncentration i leveren.
- Fald i clearance: Lægemidlet tager længere tid at få renset ud af kroppen.
- Halveringstid, t1/2: Den tid, det tager organismen (efter fordeling) at eliminere halvdelen af den tilbageværende mængde lægemiddel i kroppen.
Størrelsen er konstant og koncentrationsuafhængig for lægemidler med 1. ordens-elimination.
- Hepatisk: Vedr. leveren.
- Hypertension: Forhøjet blodtryk.
- Hypoglykæmi: Lavt blodsukker. Symptomer optræder ofte ved blodsukker lavere end 2,5 mmol/L.
- Hypotension: Lavt blodtryk.
- Hypothyreose: Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen som fører til nedsat dannelse af hormon (thyroxin) og dermed for lavt stofskifte.
- Inducerende lægemiddel: Når et lægemiddel forårsager øget omsætning af et andet lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- Induktion: Øget omsætning af et lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- INR: International normalized ratio. INR er en standardiseringsmetode til sammenligning af koagulationstider (protrombintider, PT). INR er således et mål for blodets evne til at koagulere.
INR har til formål at minimere forskellene mellem tromboplastinreagenser ved hjælp af en kalibreringsproces, hvor alle kommercielle tromboplastiner sammenlignes med et internationalt referencemateriale.
INR beregnes således: INR=((Patient PT)/(Middel normal PT))^ISI , og fortæller dermed hvor lang koagulationstiden er i forhold til den normale koagulationstid.
- ISI: International Sensitivity Index. Protrombintid målt med forskellige tromboplastiner kan ikke sammenlignes direkte med hinanden, f.eks. fordi sensitiviteten over for koagulationsfaktorer kan variere. For at få koagulationstider, der er så sammenlignelige som muligt, godkendte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 1983 en standard reference-tromboplastin. Alle producenter af tromboplastin skal kalibrere deres reagens over for WHOs standard. Den fundne værdi betegnes International Sensitivity Index (ISI), og bruges til at beregne INR.
- Iskæmi: Ophævet eller nedsat blodforsyning af et væv i forhold til dets behov.
- Isoenzymer: Forskellige udtryksformer for et enzym. Opstår pga. af forskellige allelle gener. Eksempler ses inden for det lægemiddelomsættende system CYP450, hvor isoenzymer f.eks. er 2D6, 3A4 og 2C9.
- Kasuistik: I lægevidenskab en offentliggjort beskrivelse af et enkelt eller få sygdomstilfælde (casus (lat.): ”tilfælde, sag”).
- Lipidsænkende lægemidler: Lægemidler, der sænker visse af blodets fedtstoffer – kolesterolsænkende.
- Metabolisme: Metabolisme eller stofskifte er en generel betegnelse for den biokemiske omsætning af kemiske forbindelser i den levende organisme og dens celler. Bruges synonymt med biotransformation.
- P-gp: Permeability glycoprotein. P-gp er et cellemembran-protein, som er tilstede i epithelceller i bl.a. tarm, lever og nyrer, hvor det transporterer fremmede substanser fra blodet og ud i hhv. tarmen, galdegange og nyretubuli.
- Plasma: Plasma er den fraktion af blodet, der ikke indeholder celler. Plasma indeholder forskellige næringsstoffer, hormoner, antistoffer, koagulationsfaktorer og salte. 95% af plasma består af vand.
- PO: Per os. Via munden.
- PN medicinering: Pro re nata medicinering. Medicin, der gives efter behov.
- PT: Protrombintid. Tiden, det tager plasma at koagulere, efter tilsætning af tromboplastin (også kaldet tissue factor). Protrombintiden bruges til at vurdere blodets koagulationsevne, og anvendes især til monitorering af antikoagulationsbehandling.
- qd: Quaque die. Hver dag.
- QID: Quater in die. Fire gange dagligt.
- Renal: (af lat. renalis), vedr. nyrerne.
- Respirationsdepression: Respirationsdepression (også kaldet hypoventilation) er når frekvensen eller dybden af respirationen er utiltrækkelig til at opretholde den nødvendige gasudveksling i lungerne.
- Serotonergt syndrom: Et symptomkompleks, der skyldes overstimulering i centralnervesystemet med serotonergt aktive substanser. Symptomerne er muskelrykninger, skælven, kvalme, diarré, sved og forvirring.
- Serum: Plasma uden koagulationsfaktorer.
- SID: Semel in die. Én gang dagligt.
- SmPC: SmPC står for Summary of Product Characteristics, og er det engelske udtryk for produktresumé.
- TID: Ter in die. Tre gange dagligt.
- tmax: Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel indtræder. Des hurtigere absorptionshastighed, des mindre tmax.
- Total clearance: Summen af hepatisk og renal clearance. I hvilken grad disse fraktioner bidrager afhænger af, om lægemidlet primært udskilles renalt eller også undergår fase I (f.eks. via CYP) og fase II (f.eks. glukuronidering) biotransformation i leveren.
- UGT: Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, eller UDP- glucuronosyltransferase. Glucuronyltransferaser er enzymer, som foretager konjugering (glucuronidering) af mange lægemidler og lægemiddelmetabolitter, hvorved de omdannes til stoffer, der er lettere at udskille.
- Vasodilatation: Udvidelse af kar.
- Vasokonstriktion: Sammentrækning af kar.
|
|
Formålet med Interaktionsdatabasen er at gøre behandlingen med lægemidler mere effektiv og sikker, og fremme kvaliteten i patientbehandlingen, herunder bidrage til rationel farmakoterapi. Det har været til hensigt at udvikle et redskab, der er let at anvende i den kliniske hverdag og, hvor der på højt fagligt niveau er skabt konsensus om rekommandationer og beskrivelser af interaktioner mellem lægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker og kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase.
Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
|
|
Etableringen af Interaktionsdatabasen var et fælles projekt mellem Danmarks Apotekerforening, Den Almindelige Danske Lægeforening, Dansk Lægemiddel Information A/S og Institut for Rationel Farmakoterapi. En projektleder og 2 farmaceuter stod for opbygningen af databasen bistået af et fagligt videnskabeligt udvalg. Desuden har der været tilknyttet eksperter indenfor forskellige fagområder. Efter en årrække under Sundhedsstyrelsen overtog Lægemiddelstyrelsen i 2015 driften og vedligeholdelsen af databasen.
|
|
Vær opmærksom på, at alle anbefalinger på Interaktionsdatabasen.dk er vejledende.
Hjemmesiden giver desuden ikke oplysninger om bivirkninger ved hvert enkelt præparat. Her henviser vi til indlægssedlen i det enkelte præparat eller til Lægemiddelstyrelsens produktresuméer.
Der kan forekomme bivirkninger, du ikke kan finde informationer om her. Dem vil vi opfordre dig til at indberette til Lægemiddelstyrelsen. Det kan du gøre på:
|
|
I denne database er lægemiddelinteraktion defineret som en ændring i enten farmakodynamikken og/eller farmakokinetikken af et lægemiddel forårsaget af samtidig behandling med et andet lægemiddel.
Interaktionsdatabasen medtager farmakodynamiske interaktioner, der ikke er umiddelbart indlysende additive (fx med forskellig virkningsmekanisme), og som kan have væsentlig klinisk betydning.
Andre faktorer, som interagerer med eller ændrer lægemiddelvirkningen så som næringsmidler (f.eks. fødemidler og kosttilskud) og nydelsesmidler (f.eks. alkohol og tobak), er ikke medtaget. Dog er medtaget lægemiddelinteraktioner med grapefrugtjuice, tranebærjuice og visse naturlægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer medtaget.
I Interaktionsdatabasen findes fem forskellige symboler:
- Det røde symbol (tommelfingeren, der peger nedad) betyder, at den pågældende præparatkombination bør undgås. Denne anbefaling bliver givet i tilfælde hvor det vurderes, at den kliniske betydning er udtalt, og hvor dosisjustering ikke er mulig, eller hvis der er ligeværdige alternativer til et eller begge af de interagerende stoffer. Det røde symbol vælges også i tilfælde, hvor der vurderes at være ringe dokumenteret effekt af et eller begge stoffer, (hvor anvendelse derfor ikke findes strengt nødvendig), f.eks. for visse naturlægemidler.
- Det gule symbol (den løftede pegefinger) betyder, at kombinationen kan anvendes under visse forholdsregler. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er moderat til udtalt, samtidig med at den negative kliniske effekt af interaktionen kan modvirkes, enten gennem ned- eller opjustering af dosis, eller ved at forskyde indtagelsestidspunktet for det ene præparat. Anbefalingen gives også, hvis det vurderes, at kombinationen kan anvendes under forudsætning af øget opmærksomhed på effekt og/eller bivirkninger.
- Det grønne symbol (tommelfingeren, der peger opad) betyder, at kombinationen kan anvendes. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er uvæsentlig eller ikke tilstede.
- Det blå symbol (udråbstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der søges på et specifikt præparat eller en præparatkombination, som ikke findes beskrevet i Interaktionsdatabasen, men hvor der findes andre beskrevne interaktioner mellem stoffer i stofgruppen, som muligvis kan være relevante for søgningen.
- Det grå symbol (spørgsmålstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der er søgt på et præparat eller en præparatkombination, som (endnu) ikke er beskrevet i Interaktionsdatabasen, og hvor der heller ikke findes beskrivelser af andre præparatkombinationer mellem de to stofgrupper. En manglende beskrivelse er ensbetydende med, at Lægemiddelstyrelsen ikke har kendskab til videnskabelige undersøgelser, der undersøger en interaktion mellem den pågældende præparatkombination, og heller ikke til kasuistiske beskrivelser af en mulig interaktion. Der kan også være tale om en kombination, hvor der ikke kan drages konklusioner på baggrund af nuværende viden.
Opdatering af databasens faglige indhold foregår via litteratursøgninger som leveres via Det Kongelige Bibliotek. Litteratursøgningerne er struktureret efter veldefinerede søgekriterier og bliver løbende evalueret. Endvidere foretages yderligere håndsøgning i referencelister som kvalitetssikring af litteratursøgningerne.
Databasen bliver opdateret løbende.
Lægemiddelstyrelsens enhed Regulatorisk & Generel Medicin står for opdatering og vedligehold af Interaktionsdatabasens indhold.
Vedligehold og opdatering af databasen foretages af den faglige arbejdsgruppe, som består af 1 akademisk medarbejder og 2 studerende.
Arbejdsgruppen samarbejder med en deltidsansat speciallæge i klinisk farmakologi omkring den kliniske vurdering af lægemiddelinteraktionerne.
Interaktionsdatabasen er et opslagsværktøj, der beskriver evidensbaserede interaktioner, det vil sige interaktioner, der er dokumenteret ved publicerede kliniske studier og/eller kasuistikker. Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
Der inkluderes kun interaktioner fra offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer også medtaget. Det tilstræbes at databasen opdateres snarest efter publicering, men der kan forekomme forsinkelser.
Interaktionsdatabasen beskriver interaktioner for markedsførte lægemidler, naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler. I interaktionsbeskrivelserne skelnes som udgangspunkt ikke mellem forskellige dispenseringsformer. For udvalgte lægemidler skelnes dog mellem dermatologiske og systemiske formuleringer. Handelsnavnene for stærke vitaminer og mineraler, naturlægemidler samt lægemidler som ikke figurerer på medicinpriser.dk (dvs. SAD præparater) kan ikke findes på interaktionsdatabasen.
Interaktionsdatabasen omhandler ikke kosttilskud, vacciner, parenteral ernæring, elektrolytvæsker, lægemidler uden systemisk effekt og priktest (ALK).
Ja, du kan slå både lægemidler, naturlægemidler, stærke vitaminer, mineraler og enkelte frugtjuice op.
Naturlægemidler er en særlig gruppe lægemidler, der typisk indeholder tørrede planter eller plantedele, udtræk af planter eller andre naturligt forekommende bestanddele. Naturlægemidler er i lovgivningen defineret som "lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er naturligt forekommende stoffer i koncentrationer, der ikke er væsentligt større end dem, hvori de forekommer i naturen". Naturlægemidler skal godkendes af Lægemiddelstyrelsen inden de må sælges.
Stærke vitaminer og mineraler er en gruppe lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er vitaminer og/eller mineraler, og hvor indholdet af vitamin eller mineral er væsentligt højere end det normale døgnbehov hos voksne mennesker. Stærke vitaminer og mineraler kan kun godkendes til at forebygge og helbrede såkaldte mangeltilstande (og altså ikke til at behandle sygdomme). Stærke vitaminer og mineraler må kun sælges i Danmark, hvis de er godkendt af Lægemiddelstyrelsen.
Ja, du kan søge på så mange lægemidler/indholdsstoffer, du ønsker samtidig. Det gør du ved at bruge søgeboksen til højre på forsiden med overskriften ”Søg på flere præparater i kombination”. Her kan du tilføje flere felter med knappen nederst. Hvis du søger på kombinationer med mere end to slags lægemidler/indholdsstoffer, skal du være opmærksom på, at du ikke kun får ét resultat, men et antal 1+1 kombinationer. Et eksempel: Hvis du søger på samtidig brug af en p-pille, et blodtrykssænkende lægemiddel og et sovemiddel, får du 3 mulige resultater:
A: kombinationen af p-pille og blodtrykssænkende lægemiddel
B: kombinationen af p-pille og sovemiddel
C: kombinationen af blodtrykssænkende lægemiddel og sovemiddel
Du får de parvise kombinationer, der er videnskabeligt undersøgt.
Nej, du skal ikke angive dosis (500mg paracetamol) eller interval (2xdaglig), når du skal søge på et præparat eller indholdsstof. Det er kun selve præparatnavnet eller navnet på indholdsstoffet, du skal skrive. Vælg eventuelt bare navnet fra listen.
Det er desværre sådan, at der indtil videre kun kan søges på indholdsstof, når det gælder naturlægemidler.
Dette sker, når du søger på et kombinationspræparat. Når du søger på et kombinationspræparat, får du præsenteret et resultat for hvert af disse indholdsstoffer.
Indholdet i databasen er resultatet af grundige vurderinger af videnskabelige artikler og konklusioner fra humane forsøg. Hvis du kun får én interaktion på trods af, at du har indtastet flere præparater eller indholdsstoffer, skyldes det, at der endnu ikke er beskrevet (eller fundet) interaktioner af de andre indholdsstoffer i den videnskabelige litteratur.
På Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, og i månedsbladet Rationel Farmakoterapi, juni 2015.
|
|
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Tlf.nr 44 88 95 95
|
|
|
|
|
Interaktionsoplysninger
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Præparat: Evo-Conti - Aktive indholdsstoffer: gestagen, østrogen |
|
|
 |
Interaktionsoplysninger for gestagen og linagliptin |
 |
Et studie har vist at co-administration med linagliptin og gestagen ikke har nogen statistik signifikant påvirkning af AUC,
Cmax eller tmax for gestagen.
ingen
dokumenteret
kønshormoner, gestagen gestagen dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hæmmere alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin Tre studier med henholdsvis linagliptin, sitagliptin og saxagliptin i kombination med levonorgestrel og norethidron, viste ingen klinisk relevant påvirkning af steady state farmakokinetik for gestagen.
Der er i litteraturen ikke lokaliseret andre studier eller kasuistikker omhandlende interaktion mellem dipeptidyl peptidase-4 hæmmere og kønshormoner, gestagen, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives.
Litteraturgennemgang - Vis
Linagliptin og gestagen Et open-label, to-perioders, fixed-sekvens, flerdosis studie med 18 raske forsøgspersoner ønsker at klarlægge effekten af flerdosis linagliptin på levonorgestrel (LNG), Friedrich C, Port A et al, 2011. Forsøgspersonerne fik LNG 150µg alene i dag 1-14, hvorefter LNG 150µg + linagliptin (5 mg) blev co-administreret fra dag 15-21. Resultater: Der fandtes ingen signifikant påvirkning af AUC, Cmax og Tmax.
Sitagliptin og gestagen I et randomiseret, placebokontrolleret, cross-over forsøg blev 18 raske forsøgspersoner behandlet med norethindron (0,5-1,0 mg) x 1 samt enten med sitagliptin 200 mg/dag eller placebo, Migoya E, Larson P et al, 2011. Resultaterne viste, at der ikke var signifikante ændringer af farmakokinetik (målt ved GMR, AUC0-24t, Tmax og Cmax) eller farmakodynamik (målt ved SHBP og albumin) for gestagen ved kombinationsbehandlingen.
Gestagen og saxagliptin I et open-label, randomiseret, 2-vejs cross over studie med 16 raske forsøgspersoner blev coadministration af saxagliptin og norgestimat (35μg/250μg) undersøgt. Saxagliptin (5 mg dagligt) blev tilføjet til anden cyklus af den kontraceptive behandling. De farmakokinetiske data viste ikke ændringer i AUC og Cmax for norgestimats aktive metabolit norelgestromin. AUC og Cmax for den anden aktive metabolit norgestrel, øges med hhv 13% og 17 %. Det tyder dog ikke på at denne øgning har nogen klinisk betydning, Upreti VV, Hsiang CB et al, 2012a. Friedrich C;Port A;Ring A;Graefe-Mody U;Giessmann T;Iovino M;Woerle HJ, Clin Drug Investig , 2011, 31:643-653; Effect of multiple oral doses of linagliptin on the steady-state pharmacokinetics of a combination oral contraceptive in healthy female adults: an open-label, two-period, fixed-sequence, multiple-dose study BACKGROUND: Linagliptin is an oral dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitor that has been recently approved for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Microgynon(R) 30 is a combined oral contraceptive pill containing both ethinylestradiol 30 mug and levonorgestrel 150 mug (EE 30 mug/LNG 150 mug). OBJECTIVE: The objective of this study was to determine the effect of multiple doses of linagliptin (5 mg once daily) on the steady-state pharmacokinetics of EE and LNG following once-daily doses of EE 30 mug/LNG 150 mug. METHODS: This was an open-label, two-period, fixed-sequence, multiple-dose study, consisting of a run-in period, a 14-day reference treatment period and a 7-day test treatment period. The study recruited 18 healthy pre-menopausal female subjects aged 18-40 years with a body mass index of 18.5-27.0 kg/m2. Only women with regular menstrual cycles were included in this study. The treatment sequence was divided into three steps: an individually tailored run-in period with EE 30 mug/LNG 150 mug to synchronize the menstrual cycles of the subjects followed by a washout period of 7 days; the reference treatment period, during which EE 30 mug/LNG 150 mug alone was taken on days 1-14; and the test treatment period, during which EE 30 mug/LNG 150 mug plus linagliptin were taken on days 15-21. The pharmacokinetic parameters measured were maximum steady-state plasma concentration during a dosage interval (C(max,ss)), time to reach maximum plasma concentration following administration at steady state (t(max,ss)) and area under the plasma concentration-time curve during a dosage interval (tau) at steady state (AUC(tau,ss)). RESULTS: The AUC(tau,ss) and C(max,ss) of EE and LNG were comparable when EE 30 mug/LNG 150 mug was given alone or combined with linagliptin. The adjusted geometric mean ratios for AUC(tau,ss) and C(max,ss) of EE following EE 30 mug/LNG 150 mug plus linagliptin versus EE 30 mug/LNG 150 mug alone were 101.4 (90% CI 97.2, 105.8) and 107.8 (90% CI 99.7, 116.6), respectively. The adjusted geometric mean ratios for AUC(tau,ss) and C(max,ss) of LNG following EE 30 mug/LNG 150 mug plus linagliptin versus EE 30 mug/LNG 150 mug alone were 108.8 (90% CI 104.5, 113.3) and 113.5 (90% CI 106.1, 121.3), respectively. The combination was well tolerated. CONCLUSION: Linagliptin had no clinically relevant effect on the steady-state pharmacokinetics of EE and LNG in healthy female subjects, and the combination of EE 30 mug/LNG 150 mug and linagliptin was well tolerated in this study. Therefore, linagliptin has the potential to be used in the treatment of female patients with type 2 diabetes in combination with oral contraceptives containing these components, such as EE 30 mug/LNG 150 mug. TRIAL REGISTRATION: The EudraCT number for this study is 2008-000953-37 Upreti VV;Hsiang CB;Li L;Xu X;Lacreta FP;Boulton DW, Diabetes Obes Metab, 2012, a, 14:December; Effect of saxagliptin on the pharmacokinetics of the active components of Ortho-Cyclen, a combined oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norgestimate, in healthy women Saxagliptin (Onglyza) is a dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitor for treating type 2 diabetes mellitus. This open-label, randomized, two-way crossover study in 20 healthy female subjects investigated the effect of saxagliptin on the pharmacokinetics (PK) of the active components of a combined oral contraceptive (COC). Subjects received either COC (Ortho-Cyclen) once daily (QD) for 21 days, then 5mg saxagliptin QD + COC QD for 21 days, or vice versa. Coadministration of saxagliptin and COC did not alter the steady-state PK of the primary active oestrogen (ethinyl estradiol) or progestin (norelgestromin) COC components. The area under the concentration-time curve (AUC) and peak plasma concentration (Cmax) of an active metabolite of norelgestromin (norgestrel) were increased by 13 and 17%, respectively, a magnitude that was not considered clinically meaningful. Coadministration of saxagliptin and COC in this study was generally well-tolerated. Saxagliptin can be co-prescribed with an oestrogen/progestin combination for women taking oral contraceptive. 2012 Blackwell Publishing Ltd Migoya E;Larson P;Bergman A;Miller J;Johnson-Levonas AO;Lasseter KC;Wagner JA, J Clin Pharmacol, 2011, 51:1319-1325; Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, does not affect the pharmacokinetics of ethinyl estradiol or norethindrone in healthy female subjects Sitagliptin is a dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) inhibitor used for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. This randomized, placebo-controlled, 2-period, crossover study evaluated the effect of sitagliptin on the pharmacokinetics of 17 alpha-ethinyl estradiol (EE(2)) and norethindrone (NET) in healthy female subjects who were receiving oral contraceptives for >3 months prior to enrollment. A total of 18 subjects with normal menstrual cycles received the oral contraceptive pill ORTHO-NOVUM((R)) 7/7/7 on days 1 to 28 for 2 successive cycles, and on days 1 to 21 were randomly assigned to receive sitagliptin 200 mg/day (2 x 100 mg tablets) or placebo using a computer-generated allocation schedule. Blood samples for determination of plasma EE(2) and NET concentrations were collected predose and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, and 24 hours postdose on day 20 or 21 of each treatment period. The GMRs (90% confidence interval [CI]) for the AUC(0-24 hr) of EE(2) and NET were 0.99 (0.93, 1.06) and 1.03 (0.97, 1.09), respectively, and for C(max) were 0.97 (0.86, 1.10) and 0.98 (0.89, 1.07), respectively. The coadministration of sitagliptin 200 mg/day with an oral contraceptive for 21 days did not lead to clinically meaningful alterations in the pharmacokinetics of EE(2) and NET
|
|
|
|
|
|
|